葡萄糖依赖性白色脂肪肽动力学

题为受控改变下与血清葡萄糖水平相关的白色脂肪肽动力学的初步研究旨在确定与血清葡萄糖相关的各种代谢状态下的白色脂肪肽动力学以及白色脂肪肽与已知葡萄糖调节激素之间的相关性。 白色脂肪肽是原纤维蛋白的 C 端裂解产物。 这种新激素由 FBN1 Gen（氨基酸残基 2732 至 2871，分子量 30 kDa）编码，它也编码原纤维蛋白。 这种激素最初是在分析患有极其罕见的 Wiedemann Rautenstrauch 综合征的患者的基因组时发现的。 根据目前的数据，白色脂肪肽是一种快速诱导的蛋白质激素，通过细胞膜受体作用于肝脏，激活 G 蛋白 cAMP PKA 通路，导致葡萄糖快速释放到循环中并产生代偿性胰岛素。 以上似乎与在超重的 2 型糖尿病患者或代谢综合征（胰岛素抵抗）患者中发现的星座相符。 糖尿病小鼠能够通过白色脂肪肽结合抗体使它们的葡萄糖和胰岛素水平正常化。 根据最近的一项研究，白色脂肪肽对小鼠的胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素和皮质醇的血清浓度没有影响。 在人类中，已知白色脂肪肽在禁食期间增加。

与肝脏相关的葡萄糖释放到血液循环中对于大脑功能和禁食期间的整体存活至关重要。 此外，预计在低血糖发作期间白色脂肪肽会代偿性升高。 在这项初步研究中，测量了患有 1 型糖尿病的参与者的白色脂肪肽浓度，在低血糖阶段有或没有低血糖意识。 这些相关测量值在两个子组中进行比较，每个子组由 5 人组成。 通过将白色脂肪肽值与其他调节激素相关联，有希望更好地了解低血糖无意识的发病机制。 最近发现在小鼠中施用重组白色脂肪肽可以使血糖和胰岛素升高。 因此，对白色脂肪肽的进一步研究很可能会为中间代谢紊乱的（病理）生理学提供新的见解。

综上所述，提出以下假设：

受控改变下与血清葡萄糖水平相关的白色脂肪肽动力学：

白色脂肪肽作为快速诱导的蛋白质激素，可在低血糖阶段增加伴有或不伴有糖尿病晚期并发症的 1 型糖尿病患者的血清水平。 与没有意识到低血糖的糖尿病患者相比，白色脂肪肽在没有意识到低血糖的糖尿病患者中更显着地增加血清水平。 白色脂肪肽和以前已知的调节激素之间可能没有相关性。 为了调查这些假设，我们的临床研究中心将首先对研究参与者进行深入检查，了解他们的血糖代谢反应以及与其可能的微血管和大血管并发症相关的临床发现。 除了这种生活质量外，还将考虑健康、抑郁和神经性疼痛。 这将是同类研究中的第一项，其中确定了白色脂肪肽的血浆水平，并对有和没有低血糖意识的 1 型糖尿病患者进行了彻底检查，以确定可能的差异和相似之处，以便利用该框架更好地确定新激素高胰岛素钳夹试验。 背后的目的是更好地了解低血糖无意识的（病态）生理学，以及更好地表征白色脂肪肽的生理特性