Glucose-abhängige Asprosin-Dynamik

Die Pilotstudie mit dem Titel „Asprosin-Dynamik in Bezug auf Serumglukosespiegel unter kontrollierten Veränderungen“ soll die Kinetik von Asprosin bei verschiedenen Stoffwechselzuständen in Bezug auf Serumglukose und die Korrelation zwischen Asprosin und den bekannten glukoseregulierenden Hormonen datieren. Asprosin ist das C-terminale Spaltprodukt von Profibrilln. Dieses neue Hormon wird von FBN1 Gen (Aminosäurereste 2732 bis 2871, Molekulargewicht 30 kDa) codiert, das auch Fibrillin codiert. Entdeckt wurde das Hormon zunächst bei der Analyse des Genoms von Patienten mit dem extrem seltenen Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom. Nach den bisherigen Daten ist Asprosin ein schnell induziertes Proteinhormon, das über Zellmembranrezeptoren auf die Leber wirkt, wo es den G-Protein-cAMP-PKA-Weg aktiviert, was zu einer schnellen Freisetzung von Glukose in den Kreislauf und zu einer kompensatorischen Insulinproduktion führt. Obiges scheint mit der Konstellation übereinzustimmen, die man bei übergewichtigen Typ-2-Diabetes-Patienten oder Patienten mit metabolischem Syndrom (Insulinresistenz) findet. Diabetische Mäuse konnten ihren Glukose- und Insulinspiegel durch Asprosin-bindende Antikörper normalisieren. Laut einer aktuellen Studie hatte Asprosin bei Mäusen keinen Einfluss auf die Serumkonzentration von Glukagon, Epinephrin, Norepinephrin und Cortisol. Beim Menschen ist bekannt, dass Asprosin während des Fastens ansteigt.

Die leberbedingte Glukosefreisetzung in den Blutkreislauf ist entscheidend für die Gehirnfunktion und das Gesamtüberleben während des Fastens. Außerdem wird während einer hypoglykämischen Episode ein kompensatorischer Anstieg von Asprosin erwartet. In dieser Pilotstudie wird die Asprosin-Konzentration sowohl bei Teilnehmern mit Typ-1-Diabetes mellitus, mit oder ohne Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung während einer hypoglykämischen Phase gemessen. Diese relevanten Messwerte werden in den beiden Untergruppen, bestehend aus jeweils 5 Personen, verglichen. Durch die Korrelation von Asprosinwerten mit anderen regulierenden Hormonen besteht die Hoffnung, den Pathomechanismus der Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung besser zu verstehen. Kürzlich wurde entdeckt, dass die Verabreichung von rekombinantem Asprosin bei Mäusen sowohl den Blutzucker als auch das Insulin ansteigen lässt. Es ist daher sehr wahrscheinlich, dass die weitere Untersuchung von Asprosin neue Einblicke in die (Patho-)Physiologie der intermediären Stoffwechselstörung liefern könnte.

Demnach ergeben sich folgende Hypothesen:

Asprosin-Dynamik in Bezug auf Serumglukosespiegel unter kontrollierter Veränderung:

Asprosin erhöht als schnell induziertes Proteinhormon den Serumspiegel bei Typ-1-Diabetikern mit oder ohne Diabetes-Folgekomplikationen während einer hypoglykämischen Phase. Asprosin erhöht die Serumspiegel bei Diabetikern ohne Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung signifikanter als bei Diabetikern mit Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung. Es besteht wahrscheinlich keine Korrelation zwischen Asprosin und den bisher bekannten regulierenden Hormonen. Um diese Hypothesen zu untersuchen, werden die Studienteilnehmer in unserem Clinical Study Center zunächst eingehend sowohl hinsichtlich ihrer glykämischen Stoffwechselreaktionen als auch der klinischen Befunde hinsichtlich ihrer möglichen mikro- und makrovaskulären Komplikationen untersucht. Neben dieser Lebensqualität werden Wohlbefinden, Depressionen und neuropathische Schmerzen berücksichtigt. Dies soll die erste Studie dieser Art sein, in der der Plasmaspiegel von Asprosin bestimmt und Typ-1-Diabetiker mit und ohne Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung gründlich untersucht werden, um mögliche Unterschiede und Ähnlichkeiten zur besseren Bestimmung des neuen Hormons unter Verwendung des Frameworks zu identifizieren von hyperinsulinämischen Clamp-Tests. Die Absicht dahinter ist, die (Patho-)Physiologie der Hypoglykämie-Bewusstlosigkeit besser zu verstehen, sowie die physiologischen Eigenschaften von Asprosin besser zu charakterisieren