Dynamika asprosinu závislá na glukóze

Pilotní studie s názvem Dynamika asprosinu týkající se hladin sérové ​​glukózy za kontrolovaných změn je navržena tak, aby zjišťovala kinetiku asprosinu v různých metabolických stavech souvisejících se sérovou glukózou a korelaci mezi asprosinem a známými hormony regulujícími glukózu. Asprosin je C-koncový štěpný produkt profibrily. Tento nový hormon je kódován FBN1 Gen (aminokyselinové zbytky 2732 až 2871, molekulová hmotnost 30 kDa), který také kóduje fibrillin. Hormon byl původně objeven při analýze genomu pacientů s extrémně vzácným Wiedemann Rautenstrauch syndromem. Podle dosavadních údajů je asprosin rychle indukovaný proteinový hormon, který působí na játra prostřednictvím receptorů buněčné membrány, kde aktivuje dráhu G proteinu cAMP PKA, což vede k rychlému uvolnění glukózy do oběhu a ke kompenzační produkci inzulínu. Zdá se, že výše uvedené odpovídá konstelaci nalezené u pacientů s nadváhou diabetem 2. typu nebo pacientů s metabolickým syndromem (inzulinová rezistence). Diabetické myši byly schopny normalizovat hladinu glukózy a inzulínu protilátkami vázajícími asprosin. Podle nedávné studie neměl asprosin žádný vliv na sérovou koncentraci glukagonu, epinefrinu, norepinefrinu a kortizolu u myší. U lidí je známo, že asprosin se během půstu zvyšuje.

Uvolňování glukózy v játrech do krevního oběhu je klíčové pro funkci mozku a celkové přežití během hladovění. Kromě toho se během hypoglykemické epizody očekává kompenzační vzestup asprosinu. V této pilotní studii se koncentrace asprosinu měří jak u účastníků s diabetes mellitus 1. typu, s nebo bez neuvědomování si hypoglykémie během hypoglykemické fáze. Tato relevantní měření jsou porovnávána ve dvou podskupinách, každou z 5 osob. Korelací hodnot asprosinu s jinými regulačními hormony je naděje na lepší pochopení patomechanismu neuvědomování si hypoglykémie. Nedávno bylo zjištěno, že podávání rekombinantního asprosinu myším umožňuje zvýšení krevní glukózy i inzulínu. Je tedy velmi pravděpodobné, že další studium asprosinu by mohlo přinést nové poznatky o (pato)fyziologii intermediární poruchy metabolismu.

Podle výše uvedeného vyvstávají následující hypotézy:

Dynamika asprosinu vztahující se k hladinám glukózy v séru při kontrolované změně:

Asprosin, jako rychle indukovaný proteinový hormon, zvyšuje sérové ​​hladiny u diabetiků 1. typu s pozdními komplikacemi diabetu nebo bez nich během hypoglykemické fáze. Asprosin zvyšuje sérové ​​hladiny výrazněji u diabetiků bez neuvědomování si hypoglykemie ve srovnání s diabetiky s hypoglykemií neuvědomující si. Pravděpodobně neexistuje žádná korelace mezi asprosinem a dříve známými regulačními hormony. Aby bylo možné prozkoumat tyto hypotézy, budou účastníci studie nejprve důkladně prozkoumáni v našem Centru klinických studií, pokud jde o jejich glykemické metabolické odpovědi a klinické nálezy týkající se jejich možných mikro- a makrovaskulárních komplikací. Kromě této kvality života je třeba vzít v úvahu pohodu, depresi a neuropatickou bolest. Jedná se o první studii svého druhu, ve které jsou stanoveny plazmatické hladiny asprosinu a jsou důkladně vyšetřeni diabetici 1. typu s hypoglykémií i bez ní, aby se identifikovaly možné rozdíly a podobnosti pro lepší stanovení nového hormonu s využitím rámce. hyperinzulinemických sponových testů. Záměrem je lépe porozumět (pato)fyziologii neuvědomování si hypoglykemie a také lépe charakterizovat fyziologické vlastnosti asprosinu.