Glucose-afhankelijke Asprosin Dynamics

De pilotstudie getiteld Asprosin Dynamics met betrekking tot serumglucosespiegels onder gecontroleerde veranderingen is ontworpen om de asprosinekinetiek bij verschillende metabole toestanden met betrekking tot serumglucose en de correlatie tussen asprosine en de bekende glucoseregulerende hormonen te dateren. Asprosine is het C-terminale splitsingsproduct van profibrilln. Dit nieuwe hormoon wordt gecodeerd door FBN1 Gen (aminozuurresten 2732 tot 2871, molecuulgewicht 30 kDa), dat ook codeert voor fibrilline. Het hormoon werd voor het eerst ontdekt tijdens de analyse van het genoom van patiënten met het uiterst zeldzame syndroom van Wiedemann Rautenstrauch. Volgens de gegevens tot nu toe is asprosine een snel geïnduceerd eiwithormoon dat inwerkt op de lever via celmembraanreceptoren, waar het de G-eiwit cAMP PKA-route activeert, wat leidt tot een snelle afgifte van glucose in de bloedsomloop en tot compenserende insulineproductie. Bovenstaande lijkt overeen te komen met de constellatie die wordt aangetroffen bij patiënten met diabetes type 2 met overgewicht of patiënten met het metabool syndroom (insulineresistentie). Diabetische muizen waren in staat hun glucose- en insulinespiegels te normaliseren door asprosine-bindende antilichamen. Volgens een recente studie had asprosine geen invloed op de serumconcentratie van glucagon, epinefrine, noradrenaline en cortisol bij muizen. Bij mensen is bekend dat asprosine toeneemt tijdens vasten.

De levergerelateerde glucoseafgifte in de bloedcirculatie is cruciaal voor de hersenfunctie en de algehele overleving tijdens vasten. Bovendien wordt tijdens een hypoglykemische episode een compenserende stijging van asprosine verwacht. In deze pilotstudie wordt de asprosineconcentratie gemeten bij zowel deelnemers met diabetes mellitus type 1, met of zonder hypoglykemieonwetendheid tijdens een hypoglykemische fase. Deze relevante metingen worden vergeleken in de twee subgroepen van elk 5 personen. Door asprosinewaarden te correleren met andere regulerende hormonen, is er hoop om het pathomechanisme van onbewustheid van hypoglykemie beter te begrijpen. Recent is ontdekt dat de toediening van recombinant asprosine bij muizen ervoor zorgt dat zowel de bloedglucose als de insuline stijgen. Het is daarom zeer waarschijnlijk dat verdere bestudering van asprosine nieuwe inzichten kan opleveren in de (patho)fysiologie van de intermediaire stofwisselingsstoornis.

Volgens het bovenstaande ontstaan ​​​​de volgende hypothesen:

Asprosinedynamiek met betrekking tot serumglucosespiegels onder gecontroleerde verandering:

Asprosine, als snel geïnduceerd eiwithormoon, verhoogt de serumspiegels bij type 1 diabetici met of zonder diabetes late complicaties tijdens een hypoglykemische fase. Asprosine verhoogt de serumspiegels significanter bij diabetici zonder dat ze zich niet bewust zijn van hypoglykemie in vergelijking met diabetici die zich niet bewust zijn van hypoglykemie. Er is waarschijnlijk geen correlatie tussen asprosine en de eerder bekende regulerende hormonen. Om deze hypothesen te onderzoeken, zullen de deelnemers aan de studie in eerste instantie grondig worden onderzocht in ons Clinical Study Centre met betrekking tot zowel hun glykemische metabolische reacties als de klinische bevindingen met betrekking tot hun mogelijke micro- en macrovasculaire complicaties. Naast deze kwaliteit van leven wordt er rekening gehouden met welzijn, depressie en neuropathische pijn. Dit wordt de eerste studie in zijn soort, waarin plasmaspiegels van asprosine worden bepaald en type 1-diabetici met en zonder hypoglykemie-onwetendheid grondig worden onderzocht om mogelijke verschillen en overeenkomsten te identificeren voor een betere bepaling van het nieuwe hormoon met behulp van het raamwerk van hyperinsulinemische klemtesten. De bedoeling hierachter is om de (patho)fysiologie van de onbewustheid van hypoglykemie beter te begrijpen, evenals om de fysiologische eigenschappen van asprosine beter te karakteriseren.