Dynamique de l'Asprosine Glucose-dépendante

L'étude pilote intitulée Asprosin Dynamics relative aux niveaux de glucose sérique sous altérations contrôlées est conçue pour dater la cinétique de l'asprosine à divers états métaboliques liés au glucose sérique et la corrélation entre l'asprosine et les hormones régulatrices du glucose connues. L'asprosine est le produit de clivage C-terminal de la profibrillne. Cette nouvelle hormone est codée par FBN1 Gen (résidus d'acides aminés 2732 à 2871, poids moléculaire 30 kDa), qui code également la fibrilline. L'hormone a été initialement découverte lors de l'analyse du génome de patients atteints du syndrome extrêmement rare de Wiedemann Rautenstrauch. Selon les données jusqu'à présent, l'asprosine est une hormone protéique à induction rapide qui agit sur le foie par l'intermédiaire des récepteurs de la membrane cellulaire, où elle active la voie de la protéine G cAMP PKA, entraînant une libération rapide de glucose dans la circulation et une production compensatoire d'insuline. Ce qui précède semble correspondre à la constellation trouvée chez les patients diabétiques de type 2 en surpoids ou les patients atteints du syndrome métabolique (résistance à l'insuline). Les souris diabétiques ont pu normaliser leurs taux de glucose et d'insuline grâce aux anticorps liant l'asprosine. Selon une étude récente, l'asprosine n'a eu aucune influence sur la concentration sérique de glucagon, d'épinéphrine, de noradrénaline et de cortisol chez la souris. Chez l'homme, on sait que l'asprosine augmente pendant le jeûne.

La libération de glucose liée au foie dans la circulation sanguine est cruciale pour le fonctionnement du cerveau et la survie globale pendant le jeûne. De plus, une augmentation compensatoire de l'asprosine est attendue lors d'un épisode hypoglycémique. Dans cette étude pilote, la concentration d'asprosine est mesurée à la fois chez les participants atteints de diabète sucré de type 1, avec ou sans hypoglycémie inconsciente pendant une phase hypoglycémique. Ces mesures pertinentes sont comparées dans les deux sous-groupes, composés de 5 personnes chacun. En corrélant les valeurs d'asprosine avec d'autres hormones régulatrices, on espère mieux comprendre le mécanisme pathologique de l'inconscience de l'hypoglycémie. On a récemment découvert que l'administration d'asprosine recombinante chez la souris permet à la fois à la glycémie et à l'insuline d'augmenter. Il est donc très probable qu'une étude plus approfondie de l'asprosine pourrait fournir de nouvelles informations sur la (patho)physiologie du trouble du métabolisme intermédiaire.

D'après ce qui précède, les hypothèses suivantes se posent :

Dynamique de l'asprosine relative aux niveaux de glucose sérique sous altération contrôlée :

L'asprosine, en tant qu'hormone protéique à induction rapide, augmente les taux sériques chez les diabétiques de type 1 avec ou sans complications tardives du diabète au cours d'une phase hypoglycémique. L'asprosine augmente les taux sériques de manière plus significative chez les diabétiques sans conscience de l'hypoglycémie par rapport aux diabétiques sans conscience de l'hypoglycémie. Il n'y a probablement aucune corrélation entre l'asprosine et les précédentes hormones régulatrices connues. Afin d'étudier ces hypothèses, les participants à l'étude seront initialement examinés en profondeur dans notre centre d'études cliniques concernant à la fois leurs réponses métaboliques glycémiques et les résultats cliniques relatifs à leurs éventuelles complications micro- et macrovasculaires. En plus de cette qualité de vie, le bien-être, la dépression et les douleurs neuropathiques vont être pris en compte. Il s'agit de la première étude de ce type, dans laquelle les taux plasmatiques d'asprosine sont déterminés et les diabétiques de type 1 avec et sans ignorance de l'hypoglycémie sont examinés en profondeur afin d'identifier les différences et les similitudes possibles pour une meilleure détermination de la nouvelle hormone en utilisant le cadre des tests de serrage hyperinsulinémiques. L'intention est de mieux comprendre la physiologie (patho) de l'inconscience de l'hypoglycémie, ainsi que de mieux caractériser les propriétés physiologiques de l'asprosine