Dinamica dell'asprosina dipendente dal glucosio

Lo studio pilota intitolato Asprosin Dynamics relative ai livelli sierici di glucosio sotto alterazioni controllate è progettato per datare la cinetica dell'asprosina a vari stati metabolici relativi al glucosio sierico e la correlazione tra l'asprosina ei noti ormoni regolatori del glucosio. L'asprosina è il prodotto di scissione C-terminale di profibrilln. Questo nuovo ormone è codificato da FBN1 Gen (residui amminoacidici da 2732 a 2871, peso molecolare 30 kDa), che codifica anche per la fibrillina. L'ormone è stato inizialmente scoperto durante l'analisi del genoma di pazienti con la rarissima sindrome di Wiedemann Rautenstrauch. Secondo i dati fino ad ora, l'asprosina è un ormone proteico indotto rapidamente che agisce sul fegato attraverso i recettori della membrana cellulare, dove attiva la via della proteina G cAMP PKA, portando a un rapido rilascio di glucosio nella circolazione e alla produzione compensatoria di insulina. Quanto sopra sembra corrispondere alla costellazione riscontrata nei pazienti con diabete di tipo 2 in sovrappeso o nei pazienti con sindrome metabolica (resistenza all'insulina). I topi diabetici sono stati in grado di normalizzare i loro livelli di glucosio e insulina grazie agli anticorpi che legano l'asprosina. Secondo uno studio recente, l'asprosina non ha avuto alcuna influenza sulla concentrazione sierica di glucagone, epinefrina, norepinefrina e cortisolo nei topi. Nell'uomo è noto che l'asprosina aumenta durante il digiuno.

Il rilascio di glucosio correlato al fegato nella circolazione sanguigna è cruciale per la funzione cerebrale e la sopravvivenza globale durante il digiuno. Inoltre, durante un episodio ipoglicemico è previsto un aumento compensatorio dell'asprosina. In questo studio pilota, la concentrazione di asprosina viene misurata sia nei partecipanti con diabete mellito di tipo 1, con o senza inconsapevolezza dell'ipoglicemia durante una fase ipoglicemica. Queste misurazioni rilevanti vengono confrontate nei due sottogruppi, composti da 5 persone ciascuno. Correlando i valori di asprosina con altri ormoni regolatori, c'è speranza di comprendere meglio il meccanismo patologico dell'inconsapevolezza dell'ipoglicemia. Recentemente è stato scoperto che la somministrazione di asprosina ricombinante nei topi consente l'aumento sia della glicemia che dell'insulina. È quindi molto probabile che ulteriori studi sull'asprosina possano fornire nuove informazioni sulla fisiologia (patologica) del disturbo del metabolismo intermedio.

In base a quanto sopra, si presentano le seguenti ipotesi:

Dinamica dell'asprosina relativa ai livelli sierici di glucosio sotto alterazione controllata:

L'asprosina, come ormone proteico indotto rapidamente, aumenta i livelli sierici nei diabetici di tipo 1 con o senza complicanze tardive del diabete durante una fase ipoglicemica. L'asprosina aumenta i livelli sierici in modo più significativo nei diabetici senza ipoglicemia inconsapevole rispetto ai diabetici con ipoglicemia inconsapevole. Probabilmente non esiste alcuna correlazione tra l'asprosina ei precedenti ormoni regolatori noti. Al fine di indagare queste ipotesi, i partecipanti allo studio saranno inizialmente esaminati approfonditamente nel nostro Centro Studi Clinici sia per quanto riguarda le loro risposte metaboliche glicemiche sia per i risultati clinici relativi alle loro possibili complicanze micro e macrovascolari. Oltre a questa qualità della vita, verranno presi in considerazione il benessere, la depressione e il dolore neuropatico. Questo sarà il primo studio del suo genere, in cui vengono determinati i livelli plasmatici di asprosina e i diabetici di tipo 1 con e senza inconsapevolezza dell'ipoglicemia vengono esaminati a fondo al fine di identificare possibili differenze e somiglianze per la migliore determinazione del nuovo ormone utilizzando la struttura dei Clamp Test iperinsulinemici. L'intenzione alla base è quella di comprendere meglio la fisiologia (patologica) dell'inconsapevolezza dell'ipoglicemia, nonché di caratterizzare meglio le proprietà fisiologiche dell'asprosina