- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03358121
Dinámica de la asprosina dependiente de la glucosa
Dinámica de la asprosina relacionada con los niveles de glucosa sérica bajo alteración controlada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio piloto titulado Dinámica de la asprosina en relación con los niveles de glucosa en suero bajo alteraciones controladas está diseñado para datar la cinética de la asprosina en varios estados metabólicos relacionados con la glucosa en suero y la correlación entre la asprosina y las hormonas reguladoras de la glucosa conocidas. La asprosina es el producto de escisión C-terminal de la profibrilina. Esta nueva hormona está codificada por FBN1 Gen (residuos de aminoácidos 2732 a 2871, peso molecular 30 kDa), que también codifica fibrilina. La hormona se descubrió inicialmente durante el análisis del genoma de pacientes con el extremadamente raro síndrome de Wiedemann Rautenstrauch. Según los datos hasta el momento, la asprosina es una hormona proteica de inducción rápida que actúa sobre el hígado a través de los receptores de la membrana celular, donde activa la vía de la proteína G cAMP PKA, lo que conduce a una liberación rápida de glucosa en la circulación y a la producción compensatoria de insulina. Lo anterior parece coincidir con la constelación encontrada en pacientes con diabetes tipo 2 con sobrepeso o pacientes con síndrome metabólico (resistencia a la insulina). Los ratones diabéticos pudieron normalizar sus niveles de glucosa e insulina mediante anticuerpos que se unen a la asprosina. Según un estudio reciente, la asprosina no influyó en la concentración sérica de glucagón, epinefrina, norepinefrina y cortisol en ratones. En humanos se sabe que la asprosina aumenta durante el ayuno.
La liberación de glucosa relacionada con el hígado en la circulación sanguínea es crucial para la función cerebral y la supervivencia general durante el ayuno. Además, se espera un aumento compensatorio de la asprosina durante un episodio de hipoglucemia. En este estudio piloto, la concentración de asprosina se mide tanto en participantes con diabetes mellitus tipo 1, con o sin hipoglucemia inconsciente durante una fase hipoglucémica. Estas medidas relevantes se comparan en los dos subgrupos, formados por 5 personas cada uno. Al correlacionar los valores de asprosina con otras hormonas reguladoras, existe la esperanza de comprender mejor el mecanismo patológico del desconocimiento de la hipoglucemia. Recientemente se ha descubierto que la administración de asprosina recombinante en ratones permite que tanto la glucosa en sangre como la insulina aumenten. Por lo tanto, es muy probable que un mayor estudio de la asprosina pueda proporcionar nuevos conocimientos sobre la (pato)fisiología del trastorno del metabolismo intermediario.
De acuerdo con lo anterior, surgen las siguientes hipótesis:
Dinámica de la asprosina relacionada con los niveles de glucosa en suero bajo alteración controlada:
La asprosina, como hormona proteica de inducción rápida, aumenta los niveles séricos en diabéticos tipo 1 con o sin complicaciones tardías de la diabetes durante una fase hipoglucémica. La asprosina aumenta los niveles séricos de manera más significativa en los diabéticos sin hipoglucemia inconsciente en comparación con los diabéticos sin hipoglucemia inconsciente. Probablemente no haya correlación entre la asprosina y las hormonas reguladoras conocidas anteriormente. Para investigar estas hipótesis, los participantes del estudio serán inicialmente examinados en profundidad en nuestro Centro de Estudios Clínicos con respecto a sus respuestas metabólicas glucémicas y los hallazgos clínicos relacionados con sus posibles complicaciones micro y macrovasculares. Además de esta calidad de vida, se va a tener en cuenta el bienestar, la depresión y el dolor neuropático. Este será el primer estudio de este tipo, en el que se determinan los niveles plasmáticos de asprosina y se examina minuciosamente a los diabéticos tipo 1 con y sin hipoglucemia con el fin de identificar posibles diferencias y similitudes para una mejor determinación de la nueva hormona utilizando el marco. de las Pruebas de Pinza Hiperinsulinémicas. La intención detrás es comprender mejor la (pato) fisiología de la inconsciencia de la hipoglucemia, así como caracterizar mejor las propiedades fisiológicas de la asprosina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 60120
- Medizinische Klinik, University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión para participantes sin hipoglucemia inconsciente
- Edad entre 18 y 75 años
- IMC entre 20 y 35 kg por m2
- Personas con diabetes mellitus tipo 1 manifiesta y diagnóstico según las guías DDG 2011 oGTT, HbA1c más del 6,5 por ciento en ausencia de adulteración de la HbA1c, más de 200 mg por dl en el valor de 2 horas de la oGTT, glucosa en ayunas más de 126 mg por dl, glucosa espontánea más de 200 mg por dl al menos dos veces.
Criterios de inclusión para participantes sin hipoglucemia inconsciente
- Personas que no son conscientes de los síntomas de hipoglucemia a niveles de glucosa superiores a 50 mg por dl
- Edad entre 18 y 75 años
- IMC entre 20 y 35 kg por m2
- Personas con diabetes mellitus tipo 1 manifiesta y diagnóstico según las directrices de la DDG 2011 oGTT, HbA1c superior al 6,5 % en ausencia de adulteración de la HbA1c, superior a 200 mg por dl en el valor de 2 horas de la oGTT, glucosa en ayunas superior a 126 mg por dl, glucosa espontánea más de 200 mg por dl al menos dos veces.
Criterios generales de exclusión Tipos secundarios de diabetes (criterios ADA tipo 3 B a H)
- Embarazo actual
- Infecciones agudas o fiebre Terapia inmunosupresora
- Enfermedades psiquiátricas graves que requieren tratamiento (por ejemplo, trastornos de personalidad, esquizofrenia, depresión)
- Dependencia conocida de alcohol o drogas
- Insuficiencia cardíaca, renal o hepática grave Estadio IV de la NYHA
- Enfermedad hepática no diabética (por ejemplo, PBC, PSC, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, hepatitis autoinmune)
- enfermedad arterial periférica grave (estadio IV)
- glomerulopatía no diabética
- Cáncer u otras enfermedades malignas en los últimos 5 años
- Enfermedades infecciosas como hepatitis B, C, E o VIH
- Otras enfermedades autoinmunes graves
- Participación actual en un estudio de intervención
- Anemia o trastornos de la médula ósea Criterios de exclusión para estudio de pinzamiento
- Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
- Resultados de pruebas de laboratorio de rutina menos del 80 por ciento por debajo del valor de referencia inferior: ferritina, hierro, leucocitos, hemoglobina, hematocrito, glóbulos rojos, plaquetas, niveles de alcohol en sangre.
Criterios de exclusión para bioimpedancia
- marcapasos o ICD
- Criterios de exclusión para pruebas de función pulmonar Ignorar o no entender las instrucciones
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Diabéticos sin conciencia de hipoglucemia
Pacientes diabéticos sin alteración de la conciencia de hipoglucemia.
No se realizaron intervenciones, el estudio es puramente observacional.
|
Estudio de abrazadera para lograr niveles de glucosa altos, normales y bajos para estudiar la dinámica de la asprosina.
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|
Diabéticos con conciencia de hipoglucemia
Pacientes diabéticos con alteración de la conciencia de hipoglucemia.
No se realizaron intervenciones, el estudio es puramente observacional.
|
Estudio de abrazadera para lograr niveles de glucosa altos, normales y bajos para estudiar la dinámica de la asprosina.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dinámica de la asprosina
Periodo de tiempo: durante el estudio de la abrazadera, cinco horas
|
Pinza hiperinsulinémica euglucémica Es una prueba científica para la determinación de la sensibilidad tisular a la insulina. Se investigará la cinética de la asprosina en varias fases hiperglucémicas y euglucémicas, así como la correlación entre los niveles de asprosina y otras hormonas reguladoras conocidas. Se realiza una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa por la mañana y se controla la glucosa sérica. Después, se infunde glucosa al 20 por ciento y solución de insulina con insulina normal para establecer manualmente la glucosa sérica en un valor objetivo de 90 mg por dl. La misma prueba se realiza con un nivel de glucosa en suero de aproximadamente 60 mg por dl, correspondiente a los valores fisiológicos de glucosa en suero en ayunas. Esto se hace para poder evaluar la cinética de la asprosina incluso a niveles más bajos de glucosa en suero. Al final de esta última hora, se realizan análisis de sangre para la medición de la hormona. La duración del examen es de aproximadamente 5 horas. La medición de asprosina se analiza mediante ELISA |
durante el estudio de la abrazadera, cinco horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stef Kopf, MD, Head of the Clinical Study Center for Diabetes Research
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades óseas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Síndrome de Marfan
Otros números de identificación del estudio
- S-550/2016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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