Glukoosiriippuvainen Asprosin Dynamics

Pilottitutkimus, jonka otsikko on Asprosin Dynamics, joka liittyy seerumin glukoositasoihin kontrolloiduissa muutoksissa, on suunniteltu ajantasaistamaan asprosiinin kinetiikkaa seerumin glukoosiin liittyvissä eri metabolisissa tiloissa sekä asprosiinin ja tunnettujen glukoosia säätelevien hormonien välistä korrelaatiota. Asprosiini on profibrillinin C-terminaalinen pilkkoutumistuote. Tätä uutta hormonia koodaa FBN1 Gen (aminohappotähteet 2732-2871, molekyylipaino 30 kDa), joka koodaa myös fibrilliiniä. Hormoni löydettiin alun perin tutkittaessa äärimmäisen harvinaista Wiedemann Rautenstrauchin oireyhtymää sairastavien potilaiden genomia. Tähänastisten tietojen mukaan asprosiini on nopeasti indusoitunut proteiinihormoni, joka vaikuttaa maksaan solukalvoreseptorien kautta, jossa se aktivoi G-proteiinin cAMP PKA -reitin, mikä johtaa nopeaan glukoosin vapautumiseen verenkiertoon ja kompensoivaan insuliinin tuotantoon. Yllä oleva näyttää vastaavan ylipainoisten tyypin 2 diabetespotilaiden tai metabolista oireyhtymää (insuliiniresistenssiä) sairastavien potilaiden yhdistelmää. Diabeettiset hiiret pystyivät normalisoimaan glukoosi- ja insuliinitasonsa asprosiinia sitovilla vasta-aineilla. Tuoreen tutkimuksen mukaan asprosiinilla ei ollut vaikutusta seerumin glukagonin, epinefriinin, norepinefriinin ja kortisolin pitoisuuteen hiirillä. Ihmisillä tiedetään, että asprosiini lisääntyy paaston aikana.

Maksaan liittyvä glukoosin vapautuminen verenkiertoon on ratkaisevan tärkeää aivojen toiminnalle ja yleiselle selviytymiselle paaston aikana. Lisäksi asprosiinin kompensoivan nousun odotetaan hypoglykemian aikana. Tässä pilottitutkimuksessa asprosiinikonsentraatio mitataan molemmilla osallistujilla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus joko hypoglykemian tietämättömyyden kanssa tai ilman sitä hypoglykeemisen vaiheen aikana. Näitä relevantteja mittauksia verrataan kahdessa alaryhmässä, joissa kummassakin on 5 henkilöä. Korreloimalla asprosiiniarvoja muiden säätelevien hormonien kanssa on toivoa ymmärtää paremmin hypoglykemian tietämättömyyden patomekanismia. Äskettäin on havaittu, että rekombinanttiasprosiinin antaminen hiirille mahdollistaa sekä veren glukoosin että insuliinin nousun. Siksi on erittäin todennäköistä, että asprosiinin lisätutkimus voisi tarjota uusia näkemyksiä väliaineenvaihduntahäiriön (pato)fysiologiasta.

Yllä olevan perusteella syntyy seuraavat hypoteesit:

Seerumin glukoositasoihin liittyvä asprosiinidynamiikka kontrolloidun muutoksen alaisena:

Asprosiini, nopeasti indusoituvana proteiinihormonina, nostaa seerumipitoisuuksia tyypin 1 diabeetikoilla, joilla on tai ei ole diabeteksen myöhäisiä komplikaatioita hypoglykeemisen vaiheen aikana. Asprosiini nostaa seerumipitoisuuksia merkittävästi diabeetikoilla, jotka eivät ole tietoisia hypoglykemiasta, verrattuna diabeetikoihin, jotka eivät tiedä hypoglykemiasta. Asprosiinin ja aikaisempien tunnettujen säätelevien hormonien välillä ei todennäköisesti ole korrelaatiota. Näiden hypoteesien tutkimiseksi tutkimukseen osallistujia tutkitaan aluksi perusteellisesti kliinisessä tutkimuskeskuksessamme sekä heidän glykeemisistä metabolisista vasteistaan ​​että mahdollisiin mikro- ja makrovaskulaarisiin komplikaatioihin liittyvistä kliinisistä löydöistä. Tämän elämänlaadun lisäksi huomioidaan hyvinvointi, masennus ja neuropaattinen kipu. Tämä on ensimmäinen laatuaan tutkimus, jossa määritetään plasman asprosiinipitoisuudet ja tutkitaan perusteellisesti tyypin 1 diabeetikot, joilla on hypoglykemiaa tai eivät tiedä niistä mahdollisia eroja ja yhtäläisyyksiä uuden hormonin määrittämiseksi paremmin kehystä hyödyntäen. hyperinsulinemisista puristintesteistä. Tavoitteena on ymmärtää paremmin hypoglykemian tietämättömyyden (pato)fysiologiaa sekä karakterisoida paremmin asprosiinin fysiologisia ominaisuuksia.