Глюкозозависимая динамика аспросина

Экспериментальное исследование под названием «Динамика аспросина в отношении уровней глюкозы в сыворотке при контролируемых изменениях» предназначено для определения кинетики апросина при различных метаболических состояниях, связанных с глюкозой в сыворотке, и корреляции между апросином и известными гормонами, регулирующими уровень глюкозы. Аспросин представляет собой С-концевой продукт расщепления профибрилла. Этот новый гормон кодируется геном FBN1 (аминокислотные остатки с 2732 по 2871, молекулярная масса 30 кДа), который также кодирует фибриллин. Первоначально гормон был обнаружен при анализе генома пациентов с крайне редким синдромом Видемана-Раутенштрауха. Согласно имеющимся данным, аспросин является быстро индуцируемым белковым гормоном, который действует на печень через рецепторы клеточной мембраны, где он активирует путь цАМФ PKA G-белка, что приводит к быстрому высвобождению глюкозы в кровоток и к компенсаторной выработке инсулина. Вышеупомянутое, по-видимому, соответствует сочетанию, обнаруженному у пациентов с избыточным весом с диабетом 2 типа или пациентов с метаболическим синдромом (резистентность к инсулину). Мыши с диабетом смогли нормализовать уровни глюкозы и инсулина с помощью антител, связывающих аспрозин. Согласно недавнему исследованию, аспросин не влиял на концентрацию глюкагона, адреналина, норадреналина и кортизола в сыворотке крови мышей. У человека известно, что апросин увеличивается во время голодания.

Связанное с печенью высвобождение глюкозы в кровоток имеет решающее значение для функции мозга и общего выживания во время голодания. Кроме того, во время эпизода гипогликемии ожидается компенсаторное повышение уровня апросина. В этом пилотном исследовании концентрация апросина измерялась как у участников с сахарным диабетом 1 типа, так и без него во время фазы гипогликемии. Эти релевантные измерения сравниваются в двух подгруппах, состоящих из 5 человек в каждой. Сопоставляя значения апрозина с другими регулирующими гормонами, есть надежда лучше понять патомеханизм неосознанности гипогликемии. Недавно было обнаружено, что введение рекомбинантного апрозина мышам позволяет повышать как уровень глюкозы в крови, так и уровень инсулина. Таким образом, весьма вероятно, что дальнейшее изучение апросина может дать новое понимание (пато) физиологии нарушения промежуточного метаболизма.

В соответствии с вышеизложенным возникают следующие гипотезы:

Динамика аспросина в зависимости от уровня глюкозы в сыворотке крови при контролируемом изменении:

Аспросин, как быстро индуцируемый белковый гормон, повышает уровень в сыворотке крови у диабетиков 1 типа с поздними осложнениями диабета или без них во время гипогликемической фазы. Аспросин более значительно повышает уровень в сыворотке крови у диабетиков без несознательности гипогликемии по сравнению с диабетиками с неосведомленностью о гипогликемии. Вероятно, нет никакой корреляции между апросином и ранее известными регулирующими гормонами. Чтобы проверить эти гипотезы, участники исследования будут сначала тщательно обследованы в нашем Центре клинических исследований в отношении их гликемических метаболических реакций и клинических данных, касающихся их возможных микро- и макрососудистых осложнений. В дополнение к этому качеству жизни будет приниматься во внимание благополучие, депрессия и невропатическая боль. Это должно быть первое исследование такого рода, в котором определяются уровни апросина в плазме и тщательно исследуются диабетики 1 типа с неосведомленностью о гипогликемии и без нее, чтобы выявить возможные различия и сходства для лучшего определения нового гормона с использованием структуры. гиперинсулинемических клэмп-тестов. Цель состоит в том, чтобы лучше понять (пато) физиологию неосознанности гипогликемии, а также лучше охарактеризовать физиологические свойства апросина.