Glucoseafhængig Asprosin Dynamics

Pilotstudiet med titlen Asprosin Dynamics relateret til serumglukoseniveauer under kontrollerede ændringer er designet til at datere asprosinkinetikken ved forskellige metaboliske tilstande relateret til serumglukose og korrelationen mellem asprosin og de kendte glucoseregulerende hormoner. Asprosin er det C-terminale spaltningsprodukt af profibrilln. Dette nye hormon kodes af FBN1 Gen (aminosyrerester 2732 til 2871, molekylvægt 30 kDa), som også koder for fibrillin. Hormonet blev oprindeligt opdaget under analysen af ​​genomet hos patienter med det ekstremt sjældne Wiedemann Rautenstrauch syndrom. Ifølge dataene indtil videre er asprosin et hurtigt induceret proteinhormon, der virker på leveren gennem cellemembranreceptorer, hvor det aktiverer G-protein cAMP PKA-vejen, hvilket fører til en hurtig frigivelse af glukose i kredsløbet og til kompenserende insulinproduktion. Ovenstående ser ud til at matche den konstellation, der findes hos overvægtige type 2-diabetespatienter eller patienter med metabolisk syndrom (insulinresistens). Diabetiske mus var i stand til at normalisere deres glucose- og insulinniveauer ved hjælp af asprosin-bindende antistoffer. Ifølge en nylig undersøgelse havde asprosin ingen indflydelse på serumkoncentrationen af ​​glucagon, epinephrin, noradrenalin og kortisol hos mus. Hos mennesker er det kendt, at asprosin stiger under faste.

Den leverrelaterede glukosefrigivelse til blodcirkulationen er afgørende for hjernefunktionen og den samlede overlevelse under faste. Derudover forventes en kompenserende stigning i asprosin under en hypoglykæmisk episode. I denne pilotundersøgelse er asprosinkoncentrationen målt både hos deltagere med type 1 diabetes mellitus, med eller uden hypoglykæmi ubevidsthed under en hypoglykæmisk fase. Disse relevante målinger sammenlignes i de to undergrupper, der hver består af 5 personer. Ved at korrelere asprosinværdier med andre regulerende hormoner er der håb om bedre at forstå patomekanismen ved hypoglykæmi ubevidsthed. Det er for nylig opdaget, at den rekombinante asprosin-administration i mus tillader både blodsukkeret og insulinet at stige. Det er derfor meget sandsynligt, at yderligere undersøgelse af asprosin kan give ny indsigt i (pato)fysiologien af ​​den intermediære metabolismeforstyrrelse.

Ifølge ovenstående opstår følgende hypoteser:

Asprosin-dynamik relateret til serumglukoseniveauer under kontrolleret ændring:

Asprosin, som hurtigt induceret proteinhormon, øger serumniveauet hos type 1 diabetikere med eller uden diabetes senkomplikationer under en hypoglykæmisk fase. Asprosin øger serumniveauet mere signifikant hos diabetikere uden hypoglykæmi-ubevidsthed sammenlignet med diabetikere med hypoglykæmi-ubevidsthed. Der er sandsynligvis ingen sammenhæng mellem asprosin og de tidligere kendte regulerende hormoner. For at undersøge disse hypoteser vil deltagerne i undersøgelsen indledningsvis blive grundigt undersøgt i vores kliniske studiecenter med hensyn til både deres glykæmiske metaboliske reaktioner og de kliniske fund relateret til deres mulige mikro- og makrovaskulære komplikationer. Ud over denne livskvalitet vil velvære, depression og neuropatisk smerte blive taget i betragtning. Dette skal være det første studie af sin art, hvor plasmaniveauer af asprosin bestemmes, og type 1-diabetikere med og uden hypoglykæmi-ubevidsthed undersøges grundigt for at identificere mulige forskelle og ligheder for bedre bestemmelse af det nye hormon ved at udnytte rammen. af hyperinsulinemiske klemmetests. Hensigten bag er bedre at forstå (pato)fysiologien af ​​hypoglykæmi ubevidstheden, samt at bedre karakterisere de fysiologiske egenskaber af asprosin