Dinâmica da Asprosina dependente de glicose

O estudo piloto intitulado Asprosin Dynamics relativo aos níveis séricos de glicose sob alterações controladas é projetado para datar a cinética da asprosina em vários estados metabólicos relacionados à glicose sérica e a correlação entre a asprosina e os conhecidos hormônios reguladores da glicose. A asprosina é o produto de clivagem C-terminal da profibrilina. Esse novo hormônio é codificado pelo FBN1 Gen (resíduos de aminoácidos 2732 a 2871, peso molecular 30 kDa), que também codifica a fibrilina. O hormônio foi inicialmente descoberto durante a análise do genoma de pacientes com a raríssima síndrome de Wiedemann Rautenstrauch. De acordo com os dados até o momento, a asprosina é um hormônio proteico de indução rápida que atua no fígado por meio de receptores de membrana celular, onde ativa a via da proteína G cAMP PKA, levando a uma rápida liberação de glicose na circulação e à produção compensatória de insulina. O acima parece corresponder à constelação encontrada em pacientes com diabetes tipo 2 com excesso de peso ou pacientes com síndrome metabólica (resistência à insulina). Camundongos diabéticos foram capazes de normalizar seus níveis de glicose e insulina por anticorpos de ligação à asprosina. De acordo com um estudo recente, a asprosina não teve influência na concentração sérica de glucagon, epinefrina, norepinefrina e cortisol em camundongos. Em humanos, sabe-se que a asprosina aumenta durante o jejum.

A liberação de glicose relacionada ao fígado na circulação sanguínea é crucial para a função cerebral e a sobrevivência geral durante o jejum. Além disso, é esperado um aumento compensatório da asprosina durante um episódio de hipoglicemia. Neste estudo piloto, a concentração de asprosina é medida em participantes com Diabetes mellitus tipo 1, com ou sem hipoglicemia inconsciente durante uma fase hipoglicêmica. Essas medidas relevantes são comparadas nos dois subgrupos, compostos por 5 pessoas cada. Ao correlacionar os valores de asprosina com outros hormônios reguladores, espera-se entender melhor o patomecanismo do desconhecimento da hipoglicemia. Recentemente descoberto é que a administração de asprosina recombinante em camundongos permite que tanto a glicose no sangue quanto a insulina subam. Portanto, é muito provável que um estudo mais aprofundado da asprosina possa fornecer novos insights sobre a (pato) fisiologia do distúrbio do metabolismo intermediário.

De acordo com o exposto, surgem as seguintes hipóteses:

Dinâmica da Asprosina em relação aos níveis séricos de glicose sob alteração controlada:

A asprosina, como hormônio protéico induzido rapidamente, aumenta os níveis séricos em diabéticos tipo 1 com ou sem complicações tardias do diabetes durante uma fase hipoglicêmica. A asprosina aumenta os níveis séricos de forma mais significativa em diabéticos sem consciência da hipoglicemia em comparação com diabéticos sem consciência da hipoglicemia. Provavelmente não há correlação entre a asprosina e os hormônios reguladores conhecidos anteriormente. Para investigar essas hipóteses, os participantes do estudo serão inicialmente examinados profundamente em nosso Centro de Estudos Clínicos, tanto em relação às suas respostas metabólicas glicêmicas quanto aos achados clínicos relacionados às suas possíveis complicações micro e macrovasculares. Além dessa qualidade de vida, o bem-estar, a depressão e as dores neuropáticas serão levados em consideração. Este será o primeiro estudo do gênero, no qual os níveis plasmáticos de asprosina são determinados e os diabéticos tipo 1 com e sem hipoglicemia inconsciente são examinados minuciosamente, a fim de identificar possíveis diferenças e semelhanças para a melhor determinação do novo hormônio utilizando a estrutura de testes de clamp hiperinsulinêmicos. A intenção por trás é entender melhor a (pato)fisiologia do desconhecimento da hipoglicemia, bem como caracterizar melhor as propriedades fisiológicas da asprosina