Zależna od glukozy dynamika asprozyny

Badanie pilotażowe zatytułowane Dynamika Asprosin w odniesieniu do poziomów glukozy w surowicy w warunkach kontrolowanych zmian ma na celu określenie kinetyki asprosiny w różnych stanach metabolicznych związanych z glukozą w surowicy oraz korelacji między asprosiną a znanymi hormonami regulującymi poziom glukozy. Asprozyna jest produktem rozpadu profibrilln na C-końcu. Ten nowy hormon jest kodowany przez gen FBN1 (reszty aminokwasowe od 2732 do 2871, masa cząsteczkowa 30 kDa), który również koduje fibrylinę. Hormon został początkowo odkryty podczas analizy genomu pacjentów z niezwykle rzadkim zespołem Wiedemanna-Rautenstraucha. Z dotychczasowych danych wynika, że ​​asprozyna jest szybko indukowanym hormonem białkowym, który oddziałuje na wątrobę poprzez receptory błony komórkowej, gdzie aktywuje szlak białka G cAMP PKA, prowadząc do szybkiego uwolnienia glukozy do krążenia i wyrównawczej produkcji insuliny. Powyższe wydaje się pasować do konstelacji występującej u pacjentów z nadwagą na cukrzycę typu 2 lub pacjentów z zespołem metabolicznym (insulinooporność). Myszy z cukrzycą były w stanie znormalizować poziom glukozy i insuliny dzięki przeciwciałom wiążącym asprosin. Według ostatnich badań asprosin nie miał wpływu na stężenie glukagonu, epinefryny, noradrenaliny i kortyzolu w surowicy u myszy. Wiadomo, że asprosin u ludzi wzrasta podczas postu.

Uwalnianie glukozy do krwioobiegu związane z wątrobą ma kluczowe znaczenie dla funkcjonowania mózgu i całkowitego przeżycia podczas postu. Ponadto podczas epizodu hipoglikemii spodziewany jest kompensacyjny wzrost asprozyny. W tym badaniu pilotażowym stężenie asprosiny mierzono zarówno u uczestników z cukrzycą typu 1, z nieświadomością hipoglikemii, jak i bez niej w fazie hipoglikemii. Te odpowiednie pomiary są porównywane w dwóch podgrupach, składających się z 5 osób każda. Korelacja wartości asprozyny z innymi hormonami regulującymi daje nadzieję na lepsze zrozumienie patomechanizmu nieświadomości hipoglikemii. Niedawno odkryto, że podawanie rekombinowanej asprozyny myszom umożliwia wzrost zarówno glukozy we krwi, jak i insuliny. Jest zatem bardzo prawdopodobne, że dalsze badania asprosiny mogą dostarczyć nowych informacji na temat (pato)fizjologii pośredniego zaburzenia metabolizmu.

W związku z powyższym nasuwają się następujące hipotezy:

Dynamika asprozyny w odniesieniu do poziomu glukozy w surowicy w warunkach kontrolowanych zmian:

Asprosin, jako szybko indukowany hormon białkowy, zwiększa poziom w surowicy u chorych na cukrzycę typu 1 z późnymi powikłaniami cukrzycy lub bez późnych powikłań podczas fazy hipoglikemii. Asprozyna znacznie bardziej zwiększa stężenie w surowicy u diabetyków bez nieświadomości hipoglikemii w porównaniu z chorymi na cukrzycę z nieświadomością hipoglikemii. Prawdopodobnie nie ma korelacji między asprozyną a wcześniej znanymi hormonami regulującymi. Aby zbadać te hipotezy, uczestnicy badania zostaną wstępnie dokładnie zbadani w naszym Centrum Badań Klinicznych, zarówno pod kątem ich glikemicznych odpowiedzi metabolicznych, jak i wyników klinicznych związanych z możliwymi powikłaniami mikro- i makronaczyniowymi. Oprócz tej jakości życia pod uwagę będzie brane również samopoczucie, depresja i ból neuropatyczny. To ma być pierwsze tego rodzaju badanie, w którym określa się poziomy asprozyny w osoczu i dokładnie bada diabetyków typu 1 z nieświadomością hipoglikemii i bez niej w celu zidentyfikowania możliwych różnic i podobieństw w celu lepszego określenia nowego hormonu z wykorzystaniem ram hiperinsulinemicznych testów zaciskowych. Celem jest lepsze zrozumienie (pato)fizjologii nieświadomości hipoglikemii, a także lepsze scharakteryzowanie fizjologicznych właściwości asprozyny