Glukosberoende Asprosin Dynamics

Pilotstudien med titeln Asprosin Dynamics relaterad till serumglukosnivåer under kontrollerade förändringar är utformad för att datera asprosinkinetiken vid olika metabola tillstånd relaterade till serumglukos och korrelationen mellan asprosin och de kända glukosreglerande hormonerna. Asprosin är den C-terminala klyvningsprodukten av profibrilln. Detta nya hormon kodas av FBN1 Gen (aminosyrarester 2732 till 2871, molekylvikt 30 kDa), som också kodar för fibrillin. Hormonet upptäcktes initialt under analysen av genomet hos patienter med det extremt sällsynta Wiedemann Rautenstrauchs syndrom. Enligt uppgifterna hittills är asprosin ett snabbt inducerat proteinhormon som verkar på levern genom cellmembranreceptorer, där det aktiverar G-proteinets cAMP PKA-väg, vilket leder till en snabb frisättning av glukos i cirkulationen och till kompenserande insulinproduktion. Ovanstående tycks matcha den konstellation som finns hos överviktiga typ 2-diabetespatienter eller patienter med metabolt syndrom (insulinresistens). Diabetiska möss kunde normalisera sina glukos- och insulinnivåer genom asprosinbindande antikroppar. Enligt en nyligen genomförd studie hade asprosin ingen inverkan på serumkoncentrationen av glukagon, epinefrin, noradrenalin och kortisol hos möss. Hos människor är det känt att asprosin ökar under fasta.

Den leverrelaterade glukosfrisättningen i blodcirkulationen är avgörande för hjärnans funktion och totala överlevnad under fasta. Dessutom förväntas en kompenserande ökning av asprosin under en hypoglykemisk episod. I denna pilotstudie mäts asprosinkoncentrationen både hos deltagare med typ 1-diabetes mellitus, med eller utan hypoglykemi omedvetenhet under en hypoglykemisk fas. Dessa relevanta mätningar jämförs i de två undergrupperna, bestående av 5 personer vardera. Genom att korrelera asprosinvärden med andra reglerande hormoner finns det hopp om att bättre förstå patomekanismen av hypoglykemi omedvetenhet. Nyligen upptäckt är att den rekombinanta asprosinadministrationen hos möss tillåter både blodsockret och insulinet att stiga. Det är därför mycket troligt att ytterligare studier av asprosin skulle kunna ge nya insikter i (pato)fysiologin för den intermediära metabolismstörningen.

Enligt ovanstående uppstår följande hypoteser:

Asprosin-dynamik relaterad till serumglukosnivåer under kontrollerad förändring:

Asprosin, som snabbt inducerat proteinhormon, ökar serumnivåerna hos typ 1-diabetiker med eller utan diabetes sena komplikationer under en hypoglykemisk fas. Asprosin ökar serumnivåerna mer signifikant hos diabetiker utan hypoglykemi omedvetenhet jämfört med diabetiker med hypoglykemi omedvetenhet. Det finns förmodligen ingen korrelation mellan asprosin och de tidigare kända reglerande hormonerna. För att undersöka dessa hypoteser kommer studiedeltagarna initialt att undersökas grundligt i vårt Clinical Study Center avseende både deras glykemiska metaboliska svar och de kliniska fynden relaterade till deras möjliga mikro- och makrovaskulära komplikationer. Utöver denna livskvalitet kommer välbefinnande, depression och neuropatisk smärta att beaktas. Detta ska vara den första studien i sitt slag, där plasmanivåer av asprosin bestäms och typ 1-diabetiker med och utan hypoglykemi omedvetna undersöks noggrant för att identifiera möjliga skillnader och likheter för bättre bestämning av det nya hormonet med hjälp av ramverket av hyperinsulinemiska klämtester. Avsikten bakom är att bättre förstå (pato)fysiologin för hypoglykemiomvetenheten, samt att bättre karakterisera de fysiologiska egenskaperna hos asprosin