グルコース依存性アスプロシンダイナミクス
制御された変化下での血清グルコースレベルに関連するアスプロシンダイナミクス
調査の概要
詳細な説明
制御された変化の下での血清グルコースレベルに関連するアスプロシンダイナミクスと題されたパイロット研究は、血清グルコースに関連するさまざまな代謝状態でのアスプロシン動態と、アスプロシンと既知のグルコース調節ホルモンとの相関関係を特定するように設計されています。 アスプロシンは、プロフィブリリンの C 末端切断産物です。 この新しいホルモンは、フィブリリンもコードする FBN1 Gen (アミノ酸残基 2732 ～ 2871、分子量 30 kDa) によってコードされます。 このホルモンは、非常にまれなヴィーデマン・ラウテンシュトラウフ症候群患者のゲノム解析中に最初に発見されました。 これまでのデータによると、アスプロシンは、細胞膜受容体を介して肝臓に作用し、そこで G タンパク質 cAMP PKA 経路を活性化して、循環へのグルコースの急速な放出と代償的なインスリン産生をもたらす、迅速に誘導されるタンパク質ホルモンです。 上記は、過体重の 2 型糖尿病患者またはメタボリック シンドローム (インスリン抵抗性) の患者に見られる星座と一致するようです。 糖尿病マウスは、アスプロシン結合抗体によってグルコースとインスリンのレベルを正常化することができました。 最近の研究によると、アスプロシンは、マウスのグルカゴン、エピネフリン、ノルエピネフリン、およびコルチゾールの血清濃度に影響を与えませんでした. ヒトでは、空腹時にアスプロシンが増加することが知られています。
血液循環への肝臓関連のグルコース放出は、絶食中の脳機能と全体的な生存にとって重要です。 さらに、アスプロシンの代償的な上昇は、低血糖エピソード中に予想されます。 このパイロット研究では、アスプロシン濃度は、低血糖期の低血糖無意識の有無にかかわらず、1型糖尿病の参加者の両方で測定されます。 これらの関連する測定値は、それぞれ 5 人からなる 2 つのサブグループで比較されます。 アスプロシン値を他の調節ホルモンと相関させることにより、低血糖の無意識の病態メカニズムをよりよく理解することが期待されています. 最近発見されたのは、マウスに組換えアスプロシンを投与すると、血糖値とインスリンの両方が上昇することです。 したがって、アスプロシンをさらに研究することで、中間代謝障害の（病態）生理学に新たな洞察が得られる可能性が非常に高い.
以上のことから、次の仮説が成り立ちます。
制御された変化下での血清グルコースレベルに関連するアスプロシンダイナミクス:
急速に誘導されるタンパク質ホルモンであるアスプロシンは、糖尿病後期合併症の有無にかかわらず、低血糖期の 1 型糖尿病患者の血清レベルを上昇させます。 アスプロシンは、低血糖を自覚していない糖尿病患者と比較して、低血糖を自覚していない糖尿病患者の血清レベルをより有意に上昇させます。 アスプロシンと以前に知られている調節ホルモンとの間には、おそらく相関関係はありません。 これらの仮説を調査するために、研究参加者は、最初に臨床研究センターで、血糖代謝反応と、可能性のある微小血管および大血管の合併症に関連する臨床所見の両方について深く調べられます。 この生活の質に加えて、幸福、うつ病、神経因性疼痛が考慮されます。 これは、アスプロシンの血漿レベルが測定され、フレームワークを利用して新しいホルモンをより適切に決定するための可能な相違点と類似点を特定するために、低血糖無自覚の 1 型糖尿病患者とそうでない 1 型糖尿病患者を徹底的に調査する、この種の最初の研究です。高インスリン性クランプ テストの。 その背後にある意図は、アスプロシンの生理学的特性をよりよく特徴付けるだけでなく、低血糖の無意識の（病理）生理学をよりよく理解することです.
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、60120
- Medizinische Klinik, University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
低血糖に気づかない参加者の選択基準
- 18歳から75歳までの年齢
- BMIが20～35kg/m2
- DDGガイドライン2011 oGTTによるマニフェスト糖尿病1型および診断、HbA1cの粗悪品がない状態でHbA1cが6.5%以上、oGTTの2時間値で1dlあたり200mg以上、空腹時血糖値以上の人1dlあたり126mg、少なくとも2回、1dlあたり200mgを超える自発的なブドウ糖。
低血糖に気づかない参加者の選択基準
- 1dlあたり50mg以上の血糖値で低血糖症状を自覚していない人
- 18歳から75歳までの年齢
- BMIが20～35kg/m2
- DDGガイドライン2011 oGTTに基づいて診断されたマニフェスト1型糖尿病患者、HbA1cの粗悪品がない状態でHbA1cが6.5%以上、oGTTの2時間値で1dlあたり200mg以上、空腹時血糖が126mg以上dlあたり、少なくとも2回、dlあたり200mgを超える自発的なグルコース。
一般除外基準 二次型糖尿病 (ADA 基準タイプ 3 B から H)
- 現在の妊娠
- 急性感染症または発熱 免疫抑制療法
- 治療が必要な重度の精神疾患（人格障害、統合失調症、うつ病など）
- 既知のアルコールまたは薬物依存症
- 重度の心臓、腎臓、または肝臓の機能不全 NYHA スタジアム IV
- 非糖尿病性肝疾患（PBC、PSC、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、自己免疫性肝炎など）
- 重度の末梢動脈疾患 (スタジアム IV)
- 非糖尿病性糸球体症
- 過去5年以内のがんまたはその他の悪性疾患
- B型、C型、E型肝炎、HIVなどの感染症
- その他の重度の自己免疫疾患
- 介入研究への現在の参加
- 骨髄の貧血または障害 クランプ研究の除外基準
- -深部静脈血栓症または肺塞栓症の既往歴
- 定期検査の結果、基準値の 80% 未満: フェリチン、鉄、白血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット、RBC、血小板、血中アルコール濃度。
生体インピーダンスの除外基準
- 測定ペースメーカーまたはICD
- 肺機能検査の除外基準 指示の無視または不理解
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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低血糖意識のない糖尿病患者
低血糖意識障害のない糖尿病患者。
介入は行われず、研究は純粋に観察的です。
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アスプロシンのダイナミクスを研究するために、高、正常、および低グルコースレベルを達成するための研究をクランプします。
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低血糖意識のある糖尿病患者
低血糖意識障害のある糖尿病患者。
介入は行われず、研究は純粋に観察的です。
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アスプロシンのダイナミクスを研究するために、高、正常、および低グルコースレベルを達成するための研究をクランプします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アスプロシンのダイナミクス
時間枠：クランプ研究中、5時間
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正常血糖高インスリンクランプ これは、インスリンに対する組織の感受性を決定するための科学的検査です。 さまざまな高血糖期および正常血糖期におけるアスプロシン動態、ならびにアスプロシンレベルと他の既知の調節ホルモンとの相関関係が調査されます。 静脈内ブドウ糖負荷試験は午前中に行われ、血清ブドウ糖が制御されます。 その後、血清グルコースを手動で目標値の 90 mg/dl に設定するために、グルコース 20% とインスリン溶液の通常のインスリンが注入されます。 生理学的空腹時血清グルコース値に対応する約６０ｍｇ／ｄｌのグルコース血清レベルで同じ試験を実施する。 これは、より低い血清グルコースレベルでもアスプロシン動態を評価できるようにするために行われます。 この最後の 1 時間の終わりに、ホルモン測定のための血液検査が行われます。 試験時間は約5時間です。 アスプロシンの測定はELISAで分析 |
クランプ研究中、5時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Stef Kopf, MD、Head of the Clinical Study Center for Diabetes Research
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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