此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项评估优特克单抗对活动性克罗恩病或溃疡性结肠炎参与者诱导和维持给药后细胞色素 P450 酶活性影响的研究

2025年8月20日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

一项 1 期开放标签药物相互作用研究，旨在评估 Ustekinumab 对活动性克罗恩病或溃疡性结肠炎参与者诱导和维持给药后细胞色素 P450 酶活性的影响。

本研究的目的是评估优特克单抗静脉内 (IV) 诱导和皮下 (SC) 维持给药对细胞色素 P450 (CYP) 酶（CYP3A4、CYP3A4、 CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP1A2) 在患有活动性克罗恩病 (CD) 或溃疡性结肠炎 (UC) 的参与者中。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Bonn、德国、53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Essen、德国、45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg、德国、20251
        • CTC North GmbH & Co. KG, Am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover、德国、30625
        • Clinical Research Center Hannover
      • Heidelberg、德国、69120
        • University Hospital Heidelberg
  • 比利时
      • Gent、比利时、9000
        • Ghent University Hospital
      • Liege、比利时、4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège Domaine Universitaire du Sart Tilman
      • Mechelen、比利时、2800
        • AZ Sint-Maarten
      • Merksem、比利时、2170
        • Clinical Pharmacology Unit
  • 美国
    • California
      • Cypress、California、美国、90630
        • WCCT Global, LLC
    • Florida
      • Miami Springs、Florida、美国、33166
        • Ocean Blue Medical Research Center Inc.
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University
  • 英国
      • Greater Manchester、英国、M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital
      • Liverpool、英国、L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London、英国、SE1 9RT
        • Guy's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

克罗恩病 (CD) 参与者的纳入标准

  • 参加者的体重必须在 45 至 110 千克 (kg) 范围内（含），体重指数 (BMI) 为 18 至 35 千克每平方米 (kg/m^2)（含）
  • 患有中度至重度 CD 或至少持续 3 个月的瘘管 CD，并伴有结肠炎、回肠炎或回肠结肠炎，过去任何时间通过组织学和/或内窥镜检查证实

为了健康的志愿者

  • 根据筛选时进行的体格检查、病史、生命体征和 12 导联心电图 (ECG) 判断为健康
  • 根据筛选和第 1 天进行的临床实验室测试，健康状况良好
  • 如果是有生育能力的女性，她在筛选时必须具有阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验；并且第 -1 天的尿妊娠试验呈阴性

CD 参与者的排除标准

  • 有 CD 并发症，如症状性狭窄或狭窄、短肠综合征或任何其他可能预计在未来 3 个月内需要手术的表现，可能无法使用克罗恩病活动指数 (CDAI) 来评估对治疗的反应，可能会混淆评估优特克单抗治疗效果的能力，或者会改变探针混合物的吸收
  • 目前有或怀疑有脓肿。 如果在基线前至少 3 周进行引流和充分治疗，或者在基线前 8 周对腹腔内脓肿进行引流和充分治疗，则近期皮肤和肛周脓肿不是排除性的，前提是预计不需要任何进一步的手术。 如果预计不需要手术并且目前没有发现脓肿，则可以包括患有活动性瘘管的参与者

对于健康的志愿者参与者

  • 具有大于 (>) 2* 正常上限 (ULN) 的异常 C 反应蛋白 (CRP)
  • 在筛选前 8 周内进行过大手术（例如，需要全身麻醉），或手术后尚未完全康复，或在参与者筛选期间或预期参加研究期间（5 周）计划进行手术
  • 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕（男性和女性）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：克罗恩病或溃疡性结肠炎参与者：优特克单抗 + 探针混合物
参与者将在第 8 天接受单次静脉内 (IV) 输注优特克单抗（剂量根据体重决定），并在第 64 天通过皮下 (SC) 途径接受优特克单抗 90 毫克 (mg) 维持剂量。 根据研究者评估的参与者临床反应，可以在第 120 天给予第二个可选维持剂量。 探针混合物（2 毫克 [mg] 咪达唑仑、10 毫克华法林加 10 毫克维生素 K、20 毫克奥美拉唑、30 毫克右美沙芬和 100 毫克咖啡因）将在第 1、22 和 113 天口服.
药品：优特克单抗静脉输液
参与者将在第 8 天接受单次静脉输注优特克单抗（剂量根据体重决定）。
药品：优特克单抗 SC 注射液
参与者将在第 64 天接受 Ustekinumab 90 mg SC 维持剂量。 根据研究者评估的参与者临床反应，可以在第 120 天给予第二个可选维持剂量。
药品：咪达唑仑 2 毫克
参与者将口服 2 毫克每毫升 (mg/ml) 咪达唑仑糖浆作为细胞色素 P 450 探针鸡尾酒的成分。
药品：华法林 10 毫克
参与者将口服 10 毫克华法林片剂作为细胞色素 P 450 探针鸡尾酒的成分。
药品：维生素 K 10 毫克
参与者将口服 10 毫克维生素 K 片剂，作为细胞色素 P 450 探针鸡尾酒的成分。
药品：奥美拉唑 20 毫克
参与者将口服 20 毫克奥美拉唑胶囊作为细胞色素 P 450 探针鸡尾酒的成分。
药品：右美沙芬 30 毫克
参与者将口服 30 毫克右美沙芬胶囊作为细胞色素 P 450 探针鸡尾酒的成分。
药品：咖啡因 100 毫克
参与者将口服 100 毫克咖啡因片剂作为细胞色素 P 450 探针鸡尾酒的成分。
实验性的：健康参与者：探针鸡尾酒
参与者将在第 1 天口服探针鸡尾酒（2 毫克咪达唑仑、10 毫克华法林和 10 毫克维生素 K、20 毫克奥美拉唑、30 毫克右美沙芬和 100 毫克咖啡因）。
药品：咪达唑仑 2 毫克
参与者将口服 2 毫克每毫升 (mg/ml) 咪达唑仑糖浆作为细胞色素 P 450 探针鸡尾酒的成分。
药品：华法林 10 毫克
参与者将口服 10 毫克华法林片剂作为细胞色素 P 450 探针鸡尾酒的成分。
药品：维生素 K 10 毫克
参与者将口服 10 毫克维生素 K 片剂，作为细胞色素 P 450 探针鸡尾酒的成分。
药品：奥美拉唑 20 毫克
参与者将口服 20 毫克奥美拉唑胶囊作为细胞色素 P 450 探针鸡尾酒的成分。
药品：右美沙芬 30 毫克
参与者将口服 30 毫克右美沙芬胶囊作为细胞色素 P 450 探针鸡尾酒的成分。
药品：咖啡因 100 毫克
参与者将口服 100 毫克咖啡因片剂作为细胞色素 P 450 探针鸡尾酒的成分。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
对于克罗恩病 (CD) 或溃疡性结肠炎 (UC) 参与者：细胞色素 P450 探针底物（咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬、S-华法林和咖啡因）的最大血浆浓度 (Cmax) 的几何平均比（第 22 天/第 1 天）
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。 Cmax 的几何平均比率将定义为第 22 天探针底物的 Cmax/第 1 天探针底物的 Cmax。
第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
对于 CD 或 UC 参与者：细胞色素 P450 探针底物（咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬、S-华法林和咖啡因）的 Cmax 的几何平均比（第 113 天/第 1 天）
大体时间：第 1 天和第 113 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。 Cmax 的几何平均比率将定义为探针底物在第 113 天的 Cmax/探针底物在第 1 天的 Cmax。
第 1 天和第 113 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
对于 CD 或 UC 参与者：细胞色素 P450 探针底物（咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬、 S-华法林和咖啡因）
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
(AUC [0-inf]) 定义为血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间 0 到无穷大，外推终末期。 Cmax 的几何平均比率将定义为第 22 天探针底物的（AUC [0-inf]）/第 1 天探针底物的（AUC [0-inf]）。
第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
对于 CD 或 UC 参与者：细胞色素 P450 探针底物（咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬、S-华法林和咖啡因）的 AUC (0-inf) 的几何平均比（第 113 天/第 1 天）
大体时间：第 1 天和第 113 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
(AUC [0-inf]) 定义为血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间 0 到无穷大，外推终末期。 (AUC [0-inf]) 的几何平均比率将定义为第 113 天探针底物的 (AUC [0-inf])/第 1 天探针底物的 (AUC [0-inf])。
第 1 天和第 113 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
对于 CD 或 UC 参与者：细胞色素 P450 探针底物（咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬、 S-华法林和咖啡因）
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
(AUC [0-last]) 定义为从时间 0 到最后可量化浓度的血浆浓度-时间曲线下的面积。 (AUC [0-last]) 的几何平均比率将定义为第 22 天探针底物的 (AUC [0-last])/第 1 天探针底物的 (AUC [0-last])。
第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
对于 CD 或 UC 参与者：细胞色素 P450 探针底物（咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬、S-华法林和咖啡因）的 AUC（最后 0）的几何平均比（第 113 天/第 1 天）
大体时间：第 1 天和第 113 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
(AUC [0-last]) 定义为从时间 0 到最后可量化浓度的血浆浓度-时间曲线下的面积。 (AUC [0-last]) 的几何平均比率将定义为第 113 天探针底物的 (AUC [0-last])/第 1 天探针底物的 (AUC [0-last])。
第 1 天和第 113 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
对于 CD 或 UC 参与者：细胞色素 P450 探针底物（咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬）0 至 24 小时（AUC [0-24]）血浆浓度-时间曲线下面积的几何平均比（第 22 天/第 1 天）和咖啡因）
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
(AUC [0-24]) 定义为从时间 0 到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。 (AUC [0-24]) 的几何平均比率将定义为第 22 天探针底物的 (AUC [0-24])/第 1 天探针底物的 (AUC [0-24])。
第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
对于 CD 或 UC 参与者：细胞色素 P450 探针底物（咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬）0 至 24 小时（AUC [0-24]）血浆浓度-时间曲线下面积的几何平均比（第 113 天/第 1 天）和咖啡因）
大体时间：第 1 天和第 113 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
(AUC [0-24]) 定义为从时间 0 到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。 (AUC [0-24]) 的几何平均比率将定义为第 113 天探针底物的 (AUC [0-24])/第 1 天探针底物的 (AUC [0-24])。
第 1 天和第 113 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时
对于 CD 或 UC 参与者：细胞色素 P450 探针底物（S-华法林）0 至 96 小时（AUC [0-96]）血浆浓度-时间曲线下面积的几何平均比（第 22 天/第 1 天）
大体时间：第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
(AUC [0-96]) 被定义为从时间 0 到 96 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。 (AUC [0-96]) 的几何平均比率将定义为第 22 天探针底物的 (AUC [0-96])/第 1 天探针底物的 (AUC [0-96])。
第 1 天和第 22 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
对于 CD 或 UC 参与者：细胞色素 P450 探针底物（S-华法林）0 至 96 小时（AUC [0-96]）血浆浓度-时间曲线下面积的几何平均比（第 113 天/第 1 天）
大体时间：第 1 天和第 113 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
(AUC [0-96]) 被定义为从时间 0 到 96 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。 (AUC [0-96]) 的几何平均比率将定义为第 113 天探针底物的 (AUC [0-96])/第 1 天探针底物的 (AUC [0-96])。
第 1 天和第 113 天：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CD 和 UC 参与者：达到细胞色素 P450 探针底物（咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬、S-华法林和咖啡因）的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48（仅适用于右美沙芬和 S-华法林）、72（仅适用于 S-华法林）和 96 小时（仅适用于 S - 华法林）在细胞色素 P450 探针底物给药后第 1、22 和 113 天
Tmax 定义为达到观察到的细胞色素 P450 探针底物的最大血浆浓度的时间。
给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48（仅适用于右美沙芬和 S-华法林）、72（仅适用于 S-华法林）和 96 小时（仅适用于 S - 华法林）在细胞色素 P450 探针底物给药后第 1、22 和 113 天
CD 和 UC 参与者：细胞色素 P450 探针底物（咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬、S-华法林和咖啡因）的终末半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48（仅适用于右美沙芬和 S-华法林）、72（仅适用于 S-华法林）和 96 小时（仅适用于 S - 华法林）在细胞色素 P450 探针底物给药后第 1、22 和 113 天
T1/2 被定义为血浆浓度降低到其原始浓度的一半所测量的时间。 它与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率相关，计算为 0.693/lambda(z)。
给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48（仅适用于右美沙芬和 S-华法林）、72（仅适用于 S-华法林）和 96 小时（仅适用于 S - 华法林）在细胞色素 P450 探针底物给药后第 1、22 和 113 天
CD 和 UC 参与者：细胞色素 P450 探针底物（咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬、S-华法林和咖啡因）的表观总系统清除率 (CL/F)
大体时间：给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48（仅适用于右美沙芬和 S-华法林）、72（仅适用于 S-华法林）和 96 小时（仅适用于 S - 华法林）在细胞色素 P450 探针底物给药后第 1、22 和 113 天
血管外给药后的 CL/F 定义为药物被正常生物过程代谢或消除的速率。 口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。 药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48（仅适用于右美沙芬和 S-华法林）、72（仅适用于 S-华法林）和 96 小时（仅适用于 S - 华法林）在细胞色素 P450 探针底物给药后第 1、22 和 113 天
CD 和 UC 参与者：细胞色素 P450 探针底物（咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬、S-华法林和咖啡因）的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48（仅适用于右美沙芬和 S-华法林）、72（仅适用于 S-华法林）和 96 小时（仅适用于 S - 华法林）在细胞色素 P450 探针底物给药后第 1、22 和 113 天
基于血管外给药后终末期的 Vz/F 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血清浓度的理论体积。 皮下给药后的表观分布容积 (Vz/F) 受吸收分数的影响。
给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48（仅适用于右美沙芬和 S-华法林）、72（仅适用于 S-华法林）和 96 小时（仅适用于 S - 华法林）在细胞色素 P450 探针底物给药后第 1、22 和 113 天
CD 和 UC 参与者：十二小时尿液右美沙芬与右啡烷的比率
大体时间：在第 1、22 和 113 天给药前和探针鸡尾酒给药后 12 小时
将分析尿液样本以确定 12 小时尿液右美沙芬与右啡烷的比率。
在第 1、22 和 113 天给药前和探针鸡尾酒给药后 12 小时
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 176 天
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 TEAE 是从研究药物给药到第 176 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
直到第 176 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

调查人员

  • 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月2日

初级完成 (实际的)

2021年11月22日

研究完成 (实际的)

2021年11月22日

研究注册日期

首次提交

2017年11月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月27日

首次发布 (实际的)

2017年12月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月20日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR108352
  • 2017-000831-16 (EudraCT编号)
  • CNTO1275CRD1003 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅