阿帕替尼联合抗 PD1 疗法治疗晚期骨肉瘤 (APFAO)

纳入标准：

• 年龄大于或等于 11 岁；
• 组织学确诊并集中复查；
• 既往治疗（在进入试验前 4 周以上完成）包括标准高级骨肉瘤化疗药物，包括多柔比星、顺铂、大剂量甲氨蝶呤和异环磷酰胺；转移性复发和不可切除的进行性疾病 (PD)；
• 根据 RECIST 1.1 具有可测量的损伤；
• Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态 0-1，预期寿命 > 3 个月；
• 患者必须具有足够的器官功能（入组前 14 天内没有输血、没有生长因子或血液成分支持），具体取决于： 血红蛋白 ≥ 9 g/dL；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥75×109/L（晚期肝癌），血小板计数≥100×109/L（晚期胃癌）；血清白蛋白≥2.8 g/dL；血清总胆红素（TBIL）≤1.5 正常上限 (ULN) 的倍数；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN），对于肝转移受试者，ALT和AST≤5×ULN；计算的肌酐清除率 (CrCl) > 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式将用于计算 CrCl）。
• 正常或受控制的血压；
• 育龄女性（FOCBP），非手术绝育或绝经后，必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且不得为孕妇或哺乳期妇女。
• 入组前至少 1 个月完成手术和/或放疗。
• 自愿参加研究，依从性好。

排除标准：

• 患者之前不得接受过 camrelizumab 或任何其他 PD-L1 或 PD-1 拮抗剂的治疗。
• 患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的患者，包括但不限于：肝炎、肺炎、葡萄膜炎、结肠炎（炎症性肠病）、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症，但患有白斑或解决儿童哮喘/过敏症。 还应排除需要间歇使用支气管扩张剂或其他医疗干预的哮喘。
• 需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇的并发医疗状况。 研究药物给药前 2 周内禁止服用 > 10 mg/天泼尼松或等效剂量。 注意：允许用于预防静脉造影剂过敏的皮质类固醇。
• 已知对 camrelizumab 制剂或其他抗体制剂的任何成分过敏的历史。
• 具有临床症状（包括脑水肿、类固醇需求或进行性疾病）的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移。 先前接受过治疗的脑转移或脑膜转移的受试者必须临床稳定（相隔至少 4 周的磁共振成像 [MRI] 未显示新转移或扩大转移的证据）并且已停止免疫抑制剂量的全身性类固醇（> 10 毫克/天）泼尼松或同等药物）至少 2 周，然后再服用研究药物。
• 其他恶性肿瘤患者（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈癌除外）。
• 具有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于入组前6个月内的严重急性心肌梗死、不稳定或严重的心绞痛，或冠状动脉搭桥手术、充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）分级> 2）、心室需要医疗干预的心律失常，左心室射血分数（LVEF）<50%。
• 高血压且经降压药治疗后不能控制在正常水平（3个月内）：收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg。
• 凝血异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
• 在筛选访问期间或在第一个计划给药日发生活动性感染或不明原因的发热 > 38.5°C（根据研究者的判断，可能会招募患有肿瘤发热的受试者）。
• 既往经历 4 周内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿。
• 既往或当前肺纤维化病史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎、肺功能严重受损等客观证据。
• 免疫缺陷病史包括人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或活动性肝炎（转氨酶不符合纳入，乙型肝炎病毒（HBV）DNA≥10⁴/ml或丙型肝炎病毒（ HCV）RNA≥103个/ml或更高）； HBV DNA<2000 IU/ml(<104/ml)的慢性乙型肝炎病毒携带者，必须在整个研究过程中接受抗病毒治疗。
• 研究者认为可能会干扰受试者的权利、安全、福利或签署知情同意书、合作和参与研究的能力或会干扰结果解释的任何其他医疗、精神或社会状况.