Apatinib Plus Anti-PD1-terapi for avansert osteosarkom (APFAO)

Inklusjonskriterier:

• alder over eller lik 11 år;
• diagnose bekreftet histologisk og gjennomgått sentralt;
• tidligere behandling (fullført >4 uker før prøvestart) besto av standard høygradige osteosarkom-kjemoterapimidler inkludert doksorubicin, cisplatin, høydose metotreksat og ifosfamid; metastatisk residiverende og uopererbar progressiv sykdom (PD);
• ha målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0-1 med forventet levealder >3 måneder;
• Pasienter må ha adekvat organfunksjon (uten blodtransfusjon, uten støtte for vekstfaktor eller blodkomponenter innen 14 dager før registrering) som bestemt av: Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplateantall ≥ 75×109/L (for pasienter med avansert hepatocellulært karsinom), Trombocyttall ≥ 100×109/L (for pasienter med avansert magekreft); serumalbumin ≥2,8 g/dL; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre normalgrense (ULN), for personer med levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN; Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formelen vil bli brukt til å beregne CrCl).
• normalt eller kontrollert blodtrykk;
• Kvinner i fertil alder (FOCBP), som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, må gjennomføre en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding, og må ikke være gravide eller ammende kvinner.
• kirurgi og/eller strålebehandling avsluttes minst 1 måned før påmelding.
• Blir frivillig med på studiet med god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke ha hatt tidligere behandling med camrelizumab eller andre PD-L1- eller PD-1-antagonister.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende: hepatitt, pneumonitt, uveitt, kolitt (inflammatorisk tarmsykdom), hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose, unntatt for personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller annen medisinsk intervensjon bør også utelukkes.
• Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin. Merk: Kortikosteroider brukt for IV-kontrastallergiprofylakse er tillatt.
• Kjent historie med overfølsomhet overfor noen komponenter i camrelizumab-formuleringen eller annen antistoffformulering.
• Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser med kliniske symptomer (inkludert cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sykdom). Pasienter med hjerne- eller meningealmetastaser som tidligere ble behandlet må være klinisk stabile (magnetisk resonanstomografi [MRI] med minst 4 ukers mellomrom viser ikke tegn på nye eller forstørrede metastaser) og har seponert immunsuppressive doser av systemiske steroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedisin.
• Pasienter med annen ondartet svulst (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom og livmorhalskreft).
• Klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til alvorlig akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, ustabil eller alvorlig angina, eller koronar bypass-operasjon, kongestiv hjertesvikt (New York heart Association (NYHA) klasse > 2), ventrikulær arytmi som trenger medisinsk intervensjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
• Hypertensjon og ute av stand til å kontrolleres innenfor normalt nivå etter behandling av antihypertensjonsmidler (innen 3 måneder): systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg.
• Koagulasjonsavvik (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), med blødningstendenser eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
• Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningbesøk eller på den første planlagte doseringsdagen (etter utrederens skjønn kan personer med tumorfeber bli registrert).
• Har tidligere opplevd magefistler, gastrointestinal perforering eller abscess innen 4 uker.
• Objektive bevis på tidligere eller nåværende lungefibrosehistorie, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig skadet lungefunksjon etc.
• Anamnese med immunsvikt inkludert seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV), eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom, eller aktiv hepatitt (transaminase oppfyller ikke inklusjonen, hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥10⁴/ml eller hepatitt C-virus ( HCV) RNA≥103/ml eller høyere); Bærere av kronisk hepatitt B-virus som HBV-DNA <2000 IE/ml(<104/ml), må motta antiviral behandling gjennom hele studien.
• Enhver annen medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som etterforskeren vurderer å være sannsynlig å forstyrre en subjekts rettigheter, sikkerhet, velferd eller evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien eller vil forstyrre tolkningen av resultatene .