Apatinib plus Anti-PD1-Therapie für fortgeschrittenes Osteosarkom (APFAO)

Einschlusskriterien:

• Alter größer oder gleich 11 Jahre;
• Diagnose histologisch bestätigt und zentral überprüft;
• vorherige Behandlung (abgeschlossen > 4 Wochen vor Studienbeginn) bestand aus hochgradigen Osteosarkom-Standard-Chemotherapeutika einschließlich Doxorubicin, Cisplatin, hochdosiertem Methotrexat und Ifosfamid; metastasierende rezidivierte und inoperable progressive Krankheit (PD);
• mit messbarer Läsion gemäß RECIST 1.1;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 mit einer Lebenserwartung von >3 Monaten;
• Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben (ohne Bluttransfusion, ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren oder Blutkomponenten innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme), bestimmt durch: Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/l; Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l (bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom), Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l (bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs); Serumalbumin ≥2,8 g/dl; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN), für Patienten mit Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5 × ULN; Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel wird zur Berechnung von CrCl verwendet).
• normaler oder kontrollierter Blutdruck;
• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP), die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchführen und dürfen keine schwangeren oder stillenden Frauen sein.
• Abschluss der Operation und / oder Strahlentherapie mindestens 1 Monat vor der Einschreibung.
• Freiwillige Teilnahme an der Studie bei guter Compliance.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen zuvor nicht mit Camrelizumab oder anderen PD-L1- oder PD-1-Antagonisten behandelt worden sein.
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Hepatitis, Pneumonitis, Uveitis, Colitis (entzündliche Darmerkrankung), Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter. Asthma, das eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder andere medizinische Eingriffe erfordert, sollte ebenfalls ausgeschlossen werden.
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden erfordert. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten. Hinweis: Kortikosteroide, die zum Zweck der IV-Kontrastallergieprophylaxe verwendet werden, sind erlaubt.
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber jeglichen Bestandteilen der Camrelizumab-Formulierung oder einer anderen Antikörper-Formulierung.
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) mit klinischen Symptomen (einschließlich Hirnödem, Steroidbedarf oder fortschreitender Erkrankung). Patienten mit Hirn- oder meningealen Metastasen, die zuvor behandelt wurden, müssen klinisch stabil sein (Magnetresonanztomographie [MRT] im Abstand von mindestens 4 Wochen zeigen keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Metastasen) und müssen immunsuppressive Dosen von systemischen Steroiden (> 10 mg/Tag) abgesetzt haben Prednison oder Äquivalent) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Patienten mit anderen bösartigen Tumoren (außer geheiltem Basaliom der Haut und Zervixkarzinom).
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweren akuten Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, instabile oder schwere Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse > 2), ventrikulär Arrhythmie, die einen medizinischen Eingriff erfordert, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
• Hypertonie, die nach Behandlung mit Antihypertonika (innerhalb von 3 Monaten) nicht auf ein normales Niveau eingestellt werden kann: systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg.
• Gerinnungsanomalien (PT > 16 s, APTT > 43 s, TT > 21 s, Fbg < 2 g/l), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie.
• Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C während Screening-Besuchen oder am ersten planmäßigen Tag der Verabreichung (nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten mit Tumorfieber aufgenommen werden).
• Frühere Erfahrung mit Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb von 4 Wochen.
• Objektiver Hinweis auf frühere oder aktuelle Lungenfibrose in der Vorgeschichte, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingte Pneumonie, ernsthaft geschädigte Lungenfunktion usw.
• Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich Seropositivität für das humane Immunschwächevirus (HIV), oder eine andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheit, oder aktive Hepatitis (Transaminase erfüllt nicht den Einschluss, Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA ≥10⁴ /ml oder Hepatitis-C-Virus ( HCV) RNA≥103 /ml oder höher); Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus mit einer HBV-DNA < 2000 IE/ml (< 104/ml) müssen während der gesamten Studie eine antivirale Behandlung erhalten.
• Jeder andere medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Rechte, die Sicherheit, das Wohlergehen oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren und an der Studie teilzunehmen, beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würde .