Terapia Apatinibe Plus Anti-PD1 para Osteossarcoma Avançado (APFAO)

Critério de inclusão:

• idade maior ou igual a 11 anos;
• diagnóstico confirmado histologicamente e revisado centralmente;
• o tratamento anterior (concluído >4 semanas antes da entrada no estudo) consistiu em agentes quimioterápicos padrão de alto grau para osteossarcoma, incluindo doxorrubicina, cisplatina, metotrexato em altas doses e ifosfamida; doença metastática recidivante e irressecável progressiva (DP);
• ter lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 com expectativa de vida >3 meses;
• Os pacientes devem ter função orgânica adequada (sem transfusão de sangue, sem fator de crescimento ou suporte de componentes sanguíneos dentro de 14 dias antes da inscrição) conforme determinado por: Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; Contagem de plaquetas ≥ 75×109/L (para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado), Contagem de plaquetas ≥ 100×109/L (para pacientes com câncer gástrico avançado); albumina sérica ≥2,8 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL)≤1,5 vezes o limite superior do normal (ULN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×limite superior do normal (LSN), para indivíduos com metástases hepáticas, ALT e AST≤5×LSN; Clearance de creatinina calculado (CrCl) > 50 mL/min (a fórmula de Cockcroft-Gault será usada para calcular o CrCl).
• pressão arterial normal ou controlada;
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP), que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas, devem realizar teste de gravidez (soro ou urina) até 7 dias antes da inscrição e não podem estar grávidas ou amamentando.
• conclusão da cirurgia e/ou radioterapia pelo menos 1 mês antes da inscrição.
• Juntar-se ao estudo voluntariamente com boa adesão.

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter feito tratamento anterior com camrelizumabe ou qualquer outro antagonista de PD-L1 ou PD-1.
• Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo, entre outros: hepatite, pneumonite, uveíte, colite (doença inflamatória intestinal), hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo, exceto para indivíduos com vitiligo ou resolução da asma/atopia infantil. Asma que requer uso intermitente de broncodilatadores ou outra intervenção médica também deve ser excluída.
• Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo. Nota: os corticosteróides utilizados para fins de profilaxia alérgica a contraste IV são permitidos.
• História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação de camrelizumabe ou outra formulação de anticorpo.
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) com sintomas clínicos (incluindo edema cerebral, necessidade de esteroides ou doença progressiva). Indivíduos com metástases cerebrais ou meníngeas que foram previamente tratados devem estar clinicamente estáveis ​​(ressonância magnética [MRI] com pelo menos 4 semanas de intervalo não mostram evidência de metástases novas ou crescentes) e descontinuaram doses imunossupressoras de esteroides sistêmicos (> 10 mg/dia prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• Pacientes com outro tumor maligno (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical).
• Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, infarto agudo do miocárdio grave dentro de 6 meses antes da inscrição, angina instável ou grave ou cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (classe da New York Heart Association (NYHA) > 2), ventricular arritmia que requer intervenção médica, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
• Hipertensão e incapaz de ser controlada dentro do nível normal após tratamento com agentes anti-hipertensivos (dentro de 3 meses): pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg.
• Anormalidades de coagulação (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante.
• Infecção ativa ou febre inexplicada > 38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia agendado de dosagem (a critério do investigador, indivíduos com febre tumoral podem ser inscritos).
• Experiência anterior de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal dentro de 4 semanas.
• Evidência objetiva de história anterior ou atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a drogas, função pulmonar gravemente prejudicada, etc.
• Histórico de imunodeficiência, incluindo soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou outra doença imunodeficiente adquirida ou congênita, ou hepatite ativa (transaminase não atende à inclusão, DNA do vírus da hepatite B (HBV) ≥10⁴ /ml ou vírus da hepatite C ( VHC) ARN≥103/ml ou superior); Os portadores crônicos do vírus da hepatite B com DNA do VHB <2.000 UI/ml (<104/ml) devem receber tratamento antiviral durante todo o estudo.
• Qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira nos direitos, segurança, bem-estar ou capacidade de assinar um consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados .