Apatinib Plus Anti-PD1 terapie pro pokročilý osteosarkom (APFAO)

Kritéria pro zařazení:

• věk vyšší nebo rovný 11 let;
• diagnóza potvrzena histologicky a zkontrolována centrálně;
• předchozí léčba (dokončená > 4 týdny před vstupem do studie) sestávala ze standardních chemoterapeutických látek pro osteosarkomy vysokého stupně včetně doxorubicinu, cisplatiny, vysokých dávek metotrexátu a ifosfamidu; metastatické relabující a neresekabilní progresivní onemocnění (PD);
• s měřitelnou lézí podle RECIST 1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group výkonnostní stav 0-1 s předpokládanou délkou života >3 měsíce;
• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci (bez krevní transfuze, bez podpory růstového faktoru nebo krevních složek během 14 dnů před zařazením do studie) podle: Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; Počet krevních destiček ≥ 75×109/l (u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem), Počet krevních destiček ≥ 100×109/l (u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku); sérový albumin >2,8 g/dl; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×horní hranice normy (ULN), pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST≤5×ULN; Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min (K výpočtu CrCl bude použit vzorec Cockcroft-Gault).
• normální nebo kontrolovaný krevní tlak;
• Ženy ve fertilním věku (FOCBP), které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí provést těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a nesmí být těhotné nebo kojící ženy.
• dokončení operace a/nebo radioterapie alespoň 1 měsíc před zařazením.
• Dobrovolné zapojení do studia s dobrým dodržováním.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmějí mít předchozí léčbu kamrelizumabem nebo jinými antagonisty PD-L1 nebo PD-1.
• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze, včetně, ale bez omezení na následující: hepatitida, pneumonitida, uveitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešené dětské astma/atopie. Mělo by být také vyloučeno astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií nebo jiný lékařský zásah.
• Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 2 týdnů před podáním studovaného léku. Poznámka: kortikosteroidy používané pro účely IV profylaxe kontrastní alergie jsou povoleny.
• Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku lékové formy kamrelizumabu nebo jiné lékové formy.
• Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) s klinickými příznaky (včetně mozkového edému, potřeby steroidů nebo progresivního onemocnění). Subjekty s mozkovými nebo meningeálními metastázami, které byly dříve léčeny, musí být klinicky stabilní (zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] s odstupem alespoň 4 týdnů nevykazuje známky nových nebo zvětšujících se metastáz) a přerušili imunosupresivní dávky systémových steroidů (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku.
• Pacienti s jiným maligním nádorem (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu).
• Klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné těžkého akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní nebo těžké anginy pectoris nebo bypassu koronární tepny, městnavého srdečního selhání (třída New York Heart Association (NYHA) > 2), ventrikulární arytmie, která vyžaduje lékařskou intervenci, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
• Hypertenze, kterou nelze regulovat v rámci normálních hodnot po léčbě antihypertenzními přípravky (do 3 měsíců): systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg.
• Abnormality koagulace (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), se sklonem ke krvácení nebo jsou léčeni trombolytickou nebo antikoagulační léčbou.
• Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci s nádorovou horečkou).
• Předchozí zkušenost s břišní píštělí, gastrointestinální perforací nebo abdominálním abscesem během 4 týdnů.
• Objektivní důkazy o předchozí nebo současné plicní fibróze v anamnéze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonitidě, pneumonii související s léky, vážné poškození plicních funkcí atd.
• Imunodeficience v anamnéze včetně séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené onemocnění s poruchou imunity nebo aktivní hepatitidu (transamináza nesplňuje zařazení, DNA viru hepatitidy B (HBV) ≥10⁴ /ml nebo virus hepatitidy C ( HCV) RNA>103/ml nebo vyšší); Nosiči chronické hepatitidy B, kteří mají HBV DNA <2000 IU/ml (<104/ml), musí během studie dostávat antivirovou léčbu.
• Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušovat práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo by narušoval interpretaci výsledků .