진행성 골육종에 대한 Apatinib Plus Anti-PD1 요법 (APFAO)

포함 기준:

• 11세 이상
• 진단이 조직학적으로 확인되고 중앙에서 검토됨;
• 이전 치료(시험 시작 전 >4주 완료)는 독소루비신, 시스플라틴, 고용량 메토트렉세이트 및 이포스파미드를 포함한 표준 고급 골육종 화학요법제로 구성되었습니다. 전이성 재발 및 절제 불가능한 진행성 질환(PD);
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 있음;
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-1, 기대 수명 >3개월;
• 환자는 다음에 의해 결정된 적절한 장기 기능(등록 전 14일 이내에 수혈 없이, 성장 인자 또는 혈액 성분 지원 없이)을 가져야 합니다. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판수 ≥ 75×109/L(진행성 간세포암 환자의 경우), 혈소판수 ≥ 100×109/L(진행성 위암 환자의 경우); 혈청 알부민 ≥2.8g/dL; 혈청 총 빌리루빈(TBIL)≤1.5 정상 상한치(ULN)의 시간; ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 x 정상 상한(ULN), 간 전이가 있는 피험자의 경우, ALT 및 AST ≤5 x ULN; 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) > 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 CrCl을 계산함).
• 정상 또는 조절된 혈압;
• 외과적으로 불임이 아니거나 폐경 후가 아닌 가임 여성(FOCBP)은 등록 전 7일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 실시해야 하며 임신 또는 모유 수유 여성이 아니어야 합니다.
• 등록 최소 1개월 전에 수술 및/또는 방사선 치료 완료.
• 규정을 준수하면서 자발적으로 연구에 참여합니다.

제외 기준:

• 환자는 이전에 camrelizumab이나 다른 PD-L1 또는 PD-1 길항제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자: 백반증 또는 소아 천식/아토피 해결. 간헐적으로 기관지확장제를 사용하거나 다른 의학적 개입이 필요한 천식도 배제해야 합니다.
• 면역억제제 또는 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드를 사용해야 하는 동시 의학적 상태. 용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물은 연구 약물 투여 전 2주 이내에 금지됩니다. 참고: IV 조영제 알레르기 예방 목적으로 사용되는 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 캄렐리주맙 제제 또는 기타 항체 제제의 성분에 대한 과민증의 알려진 이력.
• 임상 증상(뇌부종, 스테로이드 요구 또는 진행성 질환 포함)을 동반한 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 이전에 치료받은 뇌 또는 수막 전이가 있는 피험자는 임상적으로 안정적이어야 하며(최소 4주 간격의 자기공명영상[MRI]은 새로운 전이 또는 확대된 전이의 증거를 보이지 않음) 전신 스테로이드의 면역억제 용량(> 10 mg/일)을 중단해야 합니다. 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 프레드니손 또는 등가물).
• 기타 악성 종양이 있는 환자(완치된 피부 기저 세포 암종 및 자궁경부 암종 제외).
• 등록 전 6개월 이내의 중증 급성 심근 경색증, 불안정하거나 중증 협심증, 또는 관상 동맥 우회 수술, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 > 2), 심실 의료 개입이 필요한 부정맥, 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
• 고혈압 및 항고혈압제 치료(3개월 이내) 후 정상수치 내로 조절되지 않는 경우: 수축기 혈압 > 140 mmHg, 확장기 혈압 > 90 mmHg.
• 응고 이상(PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 자.
• 활동성 감염 또는 스크리닝 방문 중 또는 첫 번째 예정된 투약일에 > 38.5°C의 설명되지 않는 발열(시험자의 재량에 따라 종양 열이 있는 피험자가 등록될 수 있음).
• 이전에 4주 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복부 농양을 경험했습니다.
• 과거 또는 현재의 폐섬유증 병력, 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련폐렴, 폐기능이 심각하게 손상된 등의 객관적인 증거가 있는 자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역 결핍 질환에 대한 혈청 양성 반응을 포함한 면역 결핍 병력 또는 활동성 간염(트랜스아미나제가 포함을 충족하지 않음, B형 간염 바이러스(HBV) DNA ≥10⁴ /ml 또는 C형 간염 바이러스( HCV) RNA≥103/ml 이상); HBV DNA<2000 IU/ml(<104/ml)인 만성 B형 간염 바이러스 보균자는 연구 내내 항바이러스 치료를 받아야 합니다.
• 피험자의 권리, 안전, 복지 또는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 연구에 협력 및 참여하는 능력을 방해할 가능성이 있거나 결과 해석을 방해할 가능성이 있다고 조사관이 판단하는 기타 모든 의학적, 정신적 또는 사회적 상태 .