Apatinib Plus Anti-PD1 terápia előrehaladott osteosarcoma kezelésére (APFAO)

Bevételi kritériumok:

• életkor legalább 11 év;
• a diagnózist szövettanilag megerősítették és központilag felülvizsgálták;
• a korábbi kezelés (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 4 héttel befejeződött) standard, magas fokú osteosarcoma kemoterápiás szerekből állt, beleértve a doxorubicint, ciszplatint, nagy dózisú metotrexátot és ifoszfamidot; metasztatikus kiújult és nem reszekálható progresszív betegség (PD);
• mérhető elváltozással rendelkezik a RECIST 1.1 szerint;
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0-1, várható élettartam >3 hónap;
• A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük (vértranszfúzió nélkül, növekedési faktor vagy vérkomponensek támogatása nélkül a beiratkozás előtti 14 napon belül), a következők szerint: Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombocytaszám ≥ 75×109/L (előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél), Thrombocytaszám ≥ 100×109/L (előrehaladott gyomorrákos betegeknél); szérum albumin ≥2,8 g/dl; szérum összbilirubin (TBIL)≤1,5 a normálérték felső határának (ULN) szorzata; alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5× a normálérték felső határa (ULN), májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetében, ALT és AST ≤5×ULN; Számított kreatinin-clearance (CrCl) > 50 ml/perc (a CrCl kiszámításához a Cockcroft-Gault képletet kell használni).
• normál vagy szabályozott vérnyomás;
• A fogamzóképes korú nőknek (FOCBP), akik nem műtétileg sterilek vagy posztmenopauzában vannak, terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell végezniük a felvétel előtt 7 napon belül, és nem lehetnek terhesek vagy szoptató nők.
• műtét és/vagy sugárterápia befejezése legalább 1 hónappal a beiratkozás előtt.
• Önkéntes csatlakozás a vizsgálathoz, jó megfeleléssel.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem részesülhetnek korábban kamrelizumabbal vagy más PD-L1- vagy PD-1-antagonistákkal.
• Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegség anamnézisében szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: hepatitis, tüdőgyulladás, uveitis, vastagbélgyulladás (gyulladásos bélbetegség), hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis és hypothyreosis, kivéve a vitiligo vagy hypothyreosisban szenvedő betegeket. megoldódott a gyermekkori asztma/atópia. Szintén ki kell zárni az asztmát, amely hörgőtágítók időszakos alkalmazását vagy más orvosi beavatkozást igényel.
• Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak alkalmazását teszi szükségessé. A 10 mg/nap-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok tilosak a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 héten belül. Megjegyzés: Az IV kontraszt allergia megelőzésére használt kortikoszteroidok megengedettek.
• A kamrelizumab készítmény vagy más antitestkészítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok klinikai tünetekkel (beleértve az agyödémát, a szteroidszükségletet vagy a progresszív betegséget). A korábban kezelt agyi vagy meningeális metasztázisokkal rendelkező alanyoknak klinikailag stabilaknak kell lenniük (a mágneses rezonancia képalkotás [MRI] legalább 4 hét különbséggel nem mutat új vagy megnagyobbodó áttéteket), és abba kell hagyniuk a szisztémás szteroidok immunszuppresszív dózisát (> 10 mg/nap). prednizon vagy azzal egyenértékű) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• Más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyakrákot).
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos akut miokardiális infarktus a felvétel előtt 6 hónappal, instabil vagy súlyos angina, vagy koszorúér bypass műtét, Pangásos szívelégtelenség (New York-i szívszövetség (NYHA) osztály > 2), kamrai orvosi beavatkozást igénylő aritmia, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%.
• Hypertonia és nem szabályozható a normál szinten vérnyomáscsökkentő szerek kezelését követően (3 hónapon belül): szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm.
• Véralvadási rendellenességek (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/l), vérzésre hajlamosak, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesülnek.
• Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5°C a szűrővizsgálatok során vagy az adagolás első tervezett napján (a vizsgáló döntése alapján daganatlázban szenvedő alanyok is bekerülhetnek a vizsgálatba).
• Korábbi tapasztalat hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog 4 héten belül.
• Objektív bizonyíték a korábbi vagy jelenlegi tüdőfibrózisra, interstitialis tüdőgyulladásra, pneumoconiosisra, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladásra, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásra, súlyosan károsodott tüdőfunkcióra stb.
• Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a szeropozitivitást a humán immunhiány vírusra (HIV), vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségre, vagy aktív hepatitisre (a transzaminázok nem felelnek meg a besorolásnak, hepatitis B vírus (HBV) DNS ≥10⁴ /ml vagy hepatitis C vírus () HCV) RNS≥103/ml vagy nagyobb); Azoknak a krónikus hepatitis B vírushordozóknak, akiknél a HBV DNS <2000 NE/ml (<104/ml), vírusellenes kezelésben kell részesülniük a vizsgálat során.
• Bármilyen más egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja az alany jogait, biztonságát, jólétét vagy a tájékozott beleegyezés aláírásának, az együttműködésnek és a vizsgálatban való részvételének képességét, vagy zavarhatja az eredmények értelmezését. .