Apatinib Plus Anti-PD1 -hoito pitkälle edenneen osteosarkooman hoitoon (APFAO)

Sisällyttämiskriteerit:

• ikä vähintään 11 ​​vuotta;
• diagnoosi vahvistetaan histologisesti ja tarkistetaan keskitetysti;
• aiempi hoito (saatettu yli 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa) koostui tavanomaisista korkealaatuisista osteosarkooman kemoterapialääkkeistä, mukaan lukien doksorubisiinista, sisplatiinista, suuriannoksista metotreksaattia ja ifosfamidia; metastaattinen uusiutunut ja leikkaukseen kelpaamaton progressiivinen sairaus (PD);
• mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0-1, elinajanodote >3 kuukautta;
• Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta (ilman verensiirtoa, ilman kasvutekijää tai veren komponenttien tukea 14 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista) määritettynä: Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Trombosyyttimäärä ≥ 75 × 109/l (potilaille, joilla on edennyt hepatosellulaarinen syöpä), Trombosyyttimäärä ≥ 100 × 109/l (potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä); seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja AST < 5 × ULN; Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min (CrCl:n laskemiseen käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa).
• normaali tai kontrolloitu verenpaine;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP), jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, on suoritettava raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, eivätkä he saa olla raskaana tai imettävät naiset.
• leikkaus ja/tai sädehoito on suoritettu vähintään 1 kuukausi ennen ilmoittautumista.
• Osallistuminen tutkimukseen vapaaehtoisesti hyvällä noudattamisella.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kamrelitsumabihoitoa tai muita PD-L1- tai PD-1-antagonisteja.
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hepatiitti, keuhkoputkentulehdus, uveiitti, paksusuolitulehdus (tulehduksellinen suolistosairaus), hypophysitis, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai kilpirauhasen vajaatoiminta parantunut lapsuuden astma/atopia. Astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden ajoittaista käyttöä tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä, tulee myös sulkea pois.
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia. Annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on kielletty 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Huomautus: Suonensisäiseen varjoaineallergian ehkäisyyn käytettävät kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin kamrelitsumabivalmisteen tai muun vasta-ainevalmisteen aineosalle.
• Aktiiviset keskushermoston (CNS) metastaasit, joilla on kliinisiä oireita (mukaan lukien aivoturvotus, steroiditarve tai etenevä sairaus). Potilaiden, joilla on aiemmin hoidettuja aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä, on oltava kliinisesti stabiileja (magneettikuvaus [MRI] vähintään 4 viikon välein ei osoita uusia tai laajentuvia etäpesäkkeitä) ja heidän on keskeytetty immunosuppressiivisten systeemisten steroidien annoksia (> 10 mg/vrk) prednisoni tai vastaava) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma).
• Kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiili tai vaikea angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokka > 2), kammio rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkärinhoitoa, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
• Hypertensio, jota ei saada hallintaan normaalilla tasolla verenpainelääkkeiden hoidon jälkeen (3 kuukauden sisällä): systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg.
• Hyytymishäiriöt (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/l), joilla on verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
• Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitellun annostelupäivän aikana (tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on kasvainkuume, voidaan ottaa mukaan).
• Aiempi kokemus vatsan fisteleistä, maha-suolikanavan perforaatiosta tai vatsan paiseesta 4 viikon sisällä.
• Objektiiviset todisteet aiemmasta tai nykyisestä keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkotulehduksesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta, keuhkojen toiminnan vakavasta vauriosta jne.
• Aiempi immuunikato, mukaan lukien seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), tai muu hankinnainen tai synnynnäinen immuunipuutossairaus tai aktiivinen hepatiitti (transaminaasi ei täytä inkluusiota, hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥10⁴ /ml tai hepatiitti C -virus () HCV) RNA≥103/ml tai suurempi); Kroonisten hepatiitti B -viruksen kantajien, joiden HBV DNA < 2000 IU/ml (<104/ml), on saatava viruslääkitystä koko tutkimuksen ajan.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan oikeuksia, turvallisuutta, hyvinvointia tai kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa .