Apatinib Plus Anty-PD1 Terapia zaawansowanego kostniakomięsaka (APFAO)

Kryteria przyjęcia:

• wiek co najmniej 11 lat;
• diagnoza potwierdzona histologicznie i weryfikowana centralnie;
• wcześniejsze leczenie (zakończone >4 tygodnie przed włączeniem do badania) składało się ze standardowych chemioterapeutyków o wysokim stopniu złośliwości, w tym doksorubicyny, cisplatyny, metotreksatu w dużych dawkach i ifosfamidu; nawracająca i nieoperacyjna choroba postępująca z przerzutami (PD);
• mające mierzalne zmiany zgodnie z RECIST 1.1;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 z oczekiwaną długością życia >3 miesiące;
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów (bez transfuzji krwi, bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub składnikami krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem), co określa się na podstawie: Hemoglobina ≥ 9 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; Liczba płytek krwi ≥ 75×109/l (u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym), Liczba płytek krwi ≥ 100×109/l (u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka); albumina surowicy ≥2,8 g/dl; bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤1,5 razy górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×górna granica normy (GGN), u pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST≤5×GGN; Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 50 ml/min (do obliczenia CrCl zostanie użyty wzór Cockcrofta-Gaulta).
• normalne lub kontrolowane ciśnienie krwi;
• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP), które nie są sterylne chirurgicznie lub po menopauzie, muszą wykonać test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed włączeniem i nie mogą być kobietami w ciąży ani karmiącymi piersią.
• zakończenie operacji i/lub radioterapii co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem.
• Przystąpienie do badania dobrowolnie z dobrą zgodnością.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni kamrelizumabem ani żadnymi innymi antagonistami PD-L1 lub PD-1.
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi: zapalenie wątroby, zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie okrężnicy (choroba zapalna jelit), zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub ustąpiła astma/atopia dziecięca. Należy również wykluczyć astmę wymagającą okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub innej interwencji medycznej.
• Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne są zabronione w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku. Uwaga: dozwolone są kortykosteroidy stosowane w profilaktyce alergii na kontrast dożylny.
• Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu kamrelizumabu lub inny preparat przeciwciała.
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z objawami klinicznymi (w tym obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy lub postępująca choroba). Pacjenci z przerzutami do mózgu lub opon mózgowych, którzy byli wcześniej leczeni, muszą być stabilni klinicznie (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] w odstępie co najmniej 4 tygodni nie wykazuje nowych lub powiększających się przerzutów) i odstawić immunosupresyjne dawki ogólnoustrojowych steroidów (> 10 mg/dobę). prednizon lub odpowiednik) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
• Pacjenci z innym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy).
• Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi ciężki ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna lub ciężka dusznica bolesna lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association (NYHA) > 2), komorowe arytmie wymagające interwencji medycznej, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%.
• Nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować w granicach normy po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (w ciągu 3 miesięcy): ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg.
• Zaburzenia krzepnięcia (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/l), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego.
• Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania (według uznania badacza można włączyć pacjentów z gorączką nowotworową).
• Wcześniejsza przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzucha w ciągu 4 tygodni.
• Obiektywne dowody wcześniejszego lub obecnego zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, poważnego uszkodzenia czynności płuc itp.
• Niedobór odporności w wywiadzie, w tym seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, lub czynne zapalenie wątroby (transaminazy nie spełniają kryteriów włączenia, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥10⁴/ml lub wirus zapalenia wątroby typu C ( HCV) RNA≥103/ml lub więcej); Nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, u których DNA HBV <2000 IU/ml (<104/ml) muszą otrzymywać leczenie przeciwwirusowe przez cały okres badania.
• Każdy inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny uznany przez badacza za mogący kolidować z prawami, bezpieczeństwem, dobrostanem lub zdolnością uczestnika do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników .