進行性骨肉腫に対するアパチニブ＋抗 PD1 療法 (APFAO)

包含基準:

• 11歳以上の年齢;
• 診断は組織学的に確認され、一元的にレビューされます。
• ドキソルビシン、シスプラチン、高用量メトトレキサート、およびイホスファミドを含む標準的な高悪性度骨肉腫化学療法剤で構成された前治療（試験開始の 4 週間以上前に完了）。転移性の再発および切除不能な進行性疾患（PD）;
• -RECIST 1.1に従って測定可能な病変を有する;
• -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0〜1で、平均余命が3か月を超える;
• -患者は、以下によって決定されるように、適切な臓器機能を持っている必要があります（輸血なし、登録前14日以内の成長因子または血液成分のサポートなし）：ヘモグロビン≥9 g / dL; -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;血小板数≧75×109/L（進行肝細胞癌患者）、血小板数≧100×109/L（進行胃癌患者）；血清アルブミン≧2.8 g/dL;血清総ビリルビン (TBIL)≤1.5 通常の上限（ULN）の倍。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）、肝転移のある被験者の場合、ALTおよびAST≤5×ULN; -計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) > 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用して CrCl を計算します)。
• 正常または制御された血圧;
• 妊娠可能性（FOCBP）の女性で、外科的に無菌または閉経後でない女性は、登録前7日以内に妊娠検査（血清または尿）を実施する必要があり、妊娠中または授乳中の女性であってはなりません。
• -登録の少なくとも1か月前に手術および/または放射線療法が完了している。
• 十分なコンプライアンスを備えた自発的な研究への参加。

除外基準:

• -患者は、カムレリズマブまたは他のPD-L1またはPD-1拮抗薬による以前の治療を受けてはなりません。
• -以下を含むがこれらに限定されない、活動的な自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者：肝炎、肺炎、ブドウ膜炎、大腸炎（炎症性腸疾患）、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能低下症、白斑または小児喘息・アトピーが治りました。 気管支拡張剤の断続的な使用やその他の医療介入を必要とする喘息も除外する必要があります。
• -免疫抑制薬の使用、または全身または吸収可能な局所コルチコステロイドの免疫抑制用量の使用を必要とする併存の病状。 投与量> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物は、治験薬投与前の2週間以内に禁止されています。 注: IV コントラスト アレルギー予防の目的で使用されるコルチコステロイドは許可されます。
• -カムレリズマブ製剤の成分に対する過敏症の既知の病歴、または他の抗体製剤。
• -臨床症状を伴う活動性中枢神経系（CNS）転移（脳浮腫、ステロイドの必要性、または進行性疾患を含む）。 -以前に治療された脳または髄膜転移のある被験者は臨床的に安定している必要があり（少なくとも4週間離れた磁気共鳴画像法[MRI]は、新しいまたは拡大する転移の証拠を示さない）、全身ステロイドの免疫抑制用量を中止している（> 10 mg /日治験薬投与の少なくとも2週間前にプレドニゾンまたは同等のもの）。
• 他の悪性腫瘍の患者（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸癌を除く）。
• -登録前6か月以内の重度の急性心筋梗塞、不安定または重度の狭心症、または冠動脈バイパス手術を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な心血管および脳血管疾患、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス> 2）、心室医療介入が必要な不整脈、左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
• 高血圧であり、降圧剤の治療後（3か月以内）に正常レベル内に制御できない：収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg。
• -凝固異常（PT> 16秒、APTT> 43秒、TT> 21秒、Fbg < 2g / L）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
• -スクリーニング訪問中または投薬の最初の予定日に38.5°Cを超える原因不明の発熱（治験責任医師の裁量により、腫瘍熱のある被験者が登録される場合があります）。
• 4週間以内に腹部瘻、消化管穿孔、または腹部膿瘍を経験したことがある。
• 過去または現在の肺線維症の病歴、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、重度の肺機能障害などの客観的証拠
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性を含む免疫不全の病歴、または他の後天性または先天性免疫不全疾患、または活動性肝炎（トランスアミナーゼが含まれていない、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA≧10⁴ / mlまたはC型肝炎ウイルス（ HCV) RNA≥103 /ml 以上); -HBV DNA <2000 IU / ml（<104 / ml）の慢性B型肝炎ウイルスキャリアは、研究を通じて抗ウイルス治療を受けなければなりません。
• -治験責任医師が、被験者の権利、安全、福祉、またはインフォームドコンセントに署名し、研究に協力し、参加する能力を妨害する可能性があると見なした、または結果の解釈を妨害する可能性があると見なしたその他の医学的、精神医学的、または社会的状態.