Apatinib más terapia anti-PD1 para el osteosarcoma avanzado (APFAO)

Criterios de inclusión:

• edad mayor o igual a 11 años;
• diagnóstico confirmado histológicamente y revisado centralmente;
• el tratamiento previo (completado >4 semanas antes del ingreso al ensayo) consistió en agentes de quimioterapia estándar de alto grado para el osteosarcoma, incluidos doxorrubicina, cisplatino, metotrexato en dosis altas e ifosfamida; enfermedad progresiva metastásica recidivante e irresecable (PD);
• tener lesión medible según RECIST 1.1;
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 con una esperanza de vida >3 meses;
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada (sin transfusión de sangre, sin factor de crecimiento o soporte de componentes sanguíneos dentro de los 14 días antes de la inscripción) según lo determinado por: Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Recuento de plaquetas ≥ 75×109/L (para pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado), Recuento de plaquetas ≥ 100×109/L (para pacientes con cáncer gástrico avanzado); albúmina sérica ≥2,8 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL)≤1.5 veces el límite superior de lo normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×límite superior normal (LSN), para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST≤5×LSN; Depuración de creatinina calculada (CrCl) > 50 ml/min (se utilizará la fórmula de Cockcroft-Gault para calcular el CrCl).
• presión arterial normal o controlada;
• Las mujeres en edad fértil (FOCBP), que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, deben realizar una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días antes de la inscripción, y no deben ser mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• finalización de la cirugía y/o radioterapia al menos 1 mes antes de la inscripción.
• Incorporarse al estudio de forma voluntaria con buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con camrelizumab o cualquier otro antagonista de PD-L1 o PD-1.
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidas, entre otras, las siguientes: hepatitis, neumonitis, uveítis, colitis (enfermedad intestinal inflamatoria), hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo, excepto sujetos con vitíligo o resolución del asma/atopia infantil. También debe excluirse el asma que requiere el uso intermitente de broncodilatadores u otra intervención médica.
• Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Nota: se permiten los corticosteroides utilizados para la profilaxis de la alergia al medio de contraste intravenoso.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación de camrelizumab u otra formulación de anticuerpos.
• Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) con síntomas clínicos (que incluyen edema cerebral, requerimiento de esteroides o enfermedad progresiva). Los sujetos con metástasis cerebrales o meníngeas que hayan sido tratados previamente deben estar clínicamente estables (imágenes por resonancia magnética [MRI] con al menos 4 semanas de diferencia no muestran evidencia de metástasis nuevas o en aumento) y han interrumpido las dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 10 mg/día). prednisona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Pacientes con otro tumor maligno (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma de cérvix).
• Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, infarto agudo de miocardio grave dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina inestable o grave, o cirugía de bypass de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva (clase > 2 de la New York Heart Association [NYHA]), enfermedad ventricular arritmia que requiere intervención médica, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %.
• Hipertensión e incapaz de controlarse dentro del nivel normal después del tratamiento con agentes antihipertensivos (dentro de los 3 meses): presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg.
• Alteraciones de la coagulación (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), con tendencia al sangrado o están recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante.
• Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante las visitas de selección o el primer día programado de dosificación (a discreción del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral).
• Experiencia previa de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de las 4 semanas.
• Evidencia objetiva de antecedentes de fibrosis pulmonar anterior o actual, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente dañada, etc.
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o hepatitis activa (la transaminasa no cumple con la inclusión, ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥10⁴ /ml o virus de la hepatitis C ( VHC) ARN≥103/ml o superior); Los portadores crónicos del virus de la hepatitis B cuyo ADN del VHB sea <2000 UI/ml (<104/ml) deben recibir tratamiento antiviral durante todo el estudio.
• Cualquier otra afección médica, psiquiátrica o social que el investigador considere probable que interfiera con los derechos, la seguridad, el bienestar o la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio o podría interferir con la interpretación de los resultados. .