Apatinib Plus Anti-PD1-therapie voor gevorderd osteosarcoom (APFAO)

Inclusiecriteria:

• leeftijd ouder dan of gelijk aan 11 jaar;
• diagnose histologisch bevestigd en centraal beoordeeld;
• eerdere behandeling (voltooid >4 weken voor deelname aan de studie) bestond uit standaard hoogwaardige chemotherapiemiddelen voor osteosarcoom, waaronder doxorubicine, cisplatine, hooggedoseerde methotrexaat en ifosfamide; metastatische recidiverende en inoperabele progressieve ziekte (PD);
• meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0-1 met een levensverwachting >3 maanden;
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben (zonder bloedtransfusie, zonder ondersteuning van groeifactor of bloedbestanddelen binnen 14 dagen vóór inschrijving) zoals bepaald door: hemoglobine ≥ 9 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 75×109/L (voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom), Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/L (voor patiënten met gevorderde maagkanker); serumalbumine ≥2,8 g/dl; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×bovengrens van normaal (ULN), voor proefpersonen met levermetastasen, ALAT en ASAT≤5×ULN; Berekende creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule wordt gebruikt om CrCl te berekenen).
• normale of gecontroleerde bloeddruk;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP), die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een zwangerschapstest (serum of urine) uitvoeren en mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• voltooiing van operatie en/of radiotherapie ten minste 1 maand voor inschrijving.
• Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek met goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met camrelizumab of andere PD-L1- of PD-1-antagonisten.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: hepatitis, pneumonitis, uveïtis, colitis (inflammatoire darmziekte), hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie, behalve personen met vitiligo of opgelost kinderastma/atopie. Astma waarvoor intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of andere medische ingrepen nodig is, moet ook worden uitgesloten.
• Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden vereist. Doses > 10 mg/dag prednison of equivalent zijn verboden binnen 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: corticosteroïden die worden gebruikt voor IV-contrastallergieprofylaxe zijn toegestaan.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de camrelizumab-formulering of een andere antilichaamformulering.
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) met klinische symptomen (waaronder hersenoedeem, behoefte aan steroïden of progressieve ziekte). Proefpersonen met hersen- of meningeale metastasen die eerder werden behandeld, moeten klinisch stabiel zijn (magnetic resonance imaging [MRI] met een tussenpoos van ten minste 4 weken toont geen bewijs van nieuwe of vergrote metastasen) en hebben de immunosuppressieve doses systemische steroïden (> 10 mg/dag) stopgezet prednison of equivalent) gedurende ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met een andere kwaadaardige tumor (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom).
• Klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot ernstig acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, onstabiele of ernstige angina pectoris, of coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse > 2), ventriculair aritmie waarvoor medische interventie nodig is, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%.
• Hypertensie en niet onder controle te krijgen binnen het normale niveau na behandeling met antihypertensiemiddelen (binnen 3 maanden): systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg.
• Stollingsafwijkingen (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), met bloedingsneiging of die trombolytische of anticoagulantia krijgen.
• Actieve infectie of onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens screeningbezoeken of op de eerste geplande dag van toediening (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen met tumorkoorts worden ingeschreven).
• Eerdere ervaring buikfistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik binnen 4 weken.
• Objectief bewijs van eerdere of huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, drugsgerelateerde pneumonie, ernstig beschadigde longfunctie enz.
• Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie waaronder seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of andere verworven of aangeboren immuundeficiënte ziekte, of actieve hepatitis (transaminase voldoet niet aan de opname, hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥10⁴ /ml of hepatitis C-virus ( HCV) RNA≥103 /ml of hoger); Chronische dragers van het hepatitis B-virus die HBV DNA < 2000 IE/ml (< 104/ml) hebben, moeten tijdens het onderzoek een antivirale behandeling krijgen.
• Elke andere medische, psychiatrische of sociale aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk de rechten, veiligheid, het welzijn of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek in de weg staat of de interpretatie van de resultaten zou verstoren .