Apatinib Plus Anti-PD1-terapi til avanceret osteosarkom (APFAO)

Inklusionskriterier:

• alder mere end eller lig med 11 år;
• diagnose bekræftet histologisk og gennemgået centralt;
• tidligere behandling (afsluttet >4 uger før start af forsøget) bestod af standard højkvalitets osteosarkom-kemoterapimidler, herunder doxorubicin, cisplatin, højdosis methotrexat og ifosfamid; metastatisk recidiverende og inoperabel progressiv sygdom (PD);
• har målbar læsion ifølge RECIST 1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1 med en forventet levetid >3 måneder;
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion (uden blodtransfusion, uden vækstfaktor eller blodkomponentstøtte inden for 14 dage før indskrivning) som bestemt af: Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocyttal ≥ 75×109/L (til patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom), Trombocyttal ≥ 100×109/L (til patienter med fremskreden mavekræft); serumalbumin ≥2,8 g/dL; serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre grænse for normal (ULN), for forsøgspersoner med levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN; Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formlen vil blive brugt til at beregne CrCl).
• normalt eller kontrolleret blodtryk;
• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP), som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, skal udføre en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding og må ikke være gravide eller ammende kvinder.
• operation og/eller strålebehandling afsluttet mindst 1 måned før indskrivning.
• Frivilligt med i studiet med god efterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have været i tidligere behandling med camrelizumab eller andre PD-L1- eller PD-1-antagonister.
• Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende: hepatitis, pneumonitis, uveitis, colitis (inflammatorisk tarmsygdom), hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme, undtagen for personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen. Astma, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller anden medicinsk intervention, bør også udelukkes.
• Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt inden for 2 uger før administration af studielægemidlet. Bemærk: Kortikosteroider anvendt til IV-kontrastallergiprofylakse er tilladt.
• Kendt historie med overfølsomhed over for komponenter i camrelizumab-formuleringen eller andre antistofformuleringer.
• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) med kliniske symptomer (herunder cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sygdom). Personer med hjerne- eller meningealmetastaser, som tidligere er blevet behandlet, skal være klinisk stabile (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] med mindst 4 ugers mellemrum viser ikke tegn på nye eller forstørrede metastaser) og have afbrudt immunsuppressive doser af systemiske steroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
• Patienter med anden ondartet tumor (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom).
• Klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, alvorligt akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, ustabil eller svær angina, eller koronar bypass-operation, Kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (NYHA) klasse > 2), ventrikulær arytmi, som kræver medicinsk intervention, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
• Hypertension og ude af stand til at blive kontrolleret inden for normalt niveau efter behandling af antihypertensionsmidler (inden for 3 måneder): systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg.
• Koagulationsabnormiteter (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
• Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsbesøg eller på den første planlagte doseringsdag (efter investigatorens skøn kan forsøgspersoner med tumorfeber tilmeldes).
• Har tidligere oplevet mavefistel, mave-tarmperforation eller abdominal byld inden for 4 uger.
• Objektiv evidens for tidligere eller nuværende lungefibrosehistorie, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig beskadiget lungefunktion osv.
• Anamnese med immundefekt, herunder seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV), eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt sygdom eller aktiv hepatitis (transaminase opfylder ikke inklusion, hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥10⁴/ml eller hepatitis C-virus ( HCV) RNA≥103/ml eller højere); Bærere af kronisk hepatitis B-virus, som HBV-DNA <2000 IE/ml(<104/ml), skal modtage antiviral behandling under hele undersøgelsen.
• Enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre et forsøgspersons rettigheder, sikkerhed, velfærd eller evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller ville forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne .