Thérapie anti-PD1 Apatinib Plus pour l'ostéosarcome avancé (APFAO)

Critère d'intégration:

• âge supérieur ou égal à 11 ans ;
• diagnostic confirmé histologiquement et revu au niveau central ;
• le traitement antérieur (terminé > 4 semaines avant l'entrée dans l'essai) consistait en des agents chimiothérapeutiques standard de haut grade pour l'ostéosarcome, y compris la doxorubicine, le cisplatine, le méthotrexate à haute dose et l'ifosfamide ; maladie progressive (PD) métastatique récidivante et non résécable ;
• ayant une lésion mesurable selon RECIST 1.1 ;
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 avec une espérance de vie > 3 mois ;
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate (sans transfusion sanguine, sans facteur de croissance ou support de composants sanguins dans les 14 jours précédant l'inscription) tel que déterminé par : Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 75×109/L (pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé), Numération plaquettaire ≥ 100×109/L (pour les patients atteints d'un cancer gastrique avancé) ; albumine sérique ≥ 2,8 g/dL ; Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN); alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), pour les sujets présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; Clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 50 ml/min (la formule de Cockcroft-Gault sera utilisée pour calculer la CrCl).
• tension artérielle normale ou contrôlée ;
• Les femmes en âge de procréer (FOCBP), qui ne sont pas stériles chirurgicalement ou ménopausées, doivent effectuer un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et ne doivent pas être des femmes enceintes ou allaitantes.
• achèvement de la chirurgie et / ou de la radiothérapie au moins 1 mois avant l'inscription.
• Rejoindre l'étude volontairement avec une bonne observance.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par camrelizumab ou tout autre antagoniste PD-L1 ou PD-1.
• Patients présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, les cas suivants : hépatite, pneumonite, uvéite, colite (maladie intestinale inflammatoire), hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie, à l'exception des sujets atteints de vitiligo ou asthme/atopie infantile résolus. L'asthme qui nécessite l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'autres interventions médicales doit également être exclu.
• Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables. Les doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Remarque : les corticostéroïdes utilisés à des fins de prophylaxie des allergies par contraste IV sont autorisés.
• Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation de camrelizumab ou d'une autre formulation d'anticorps.
• Métastases actives du système nerveux central (SNC) avec symptômes cliniques (y compris œdème cérébral, besoin en stéroïdes ou maladie évolutive). Les sujets présentant des métastases cérébrales ou méningées qui ont été précédemment traités doivent être cliniquement stables (l'imagerie par résonance magnétique [IRM] à au moins 4 semaines d'intervalle ne montre pas de signes de métastases nouvelles ou en expansion) et avoir arrêté les doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (> 10 mg/jour prednisone ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• Patients atteints d'une autre tumeur maligne (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome du col de l'utérus).
• Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus aigu du myocarde sévère dans les 6 mois précédant l'inscription, angor instable ou sévère, ou pontage aortocoronarien, insuffisance cardiaque congestive (classe > 2 de la New York Heart Association (NYHA), ventriculaire arythmie nécessitant une intervention médicale, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
• Hypertension et incapacité à être contrôlée à un niveau normal après traitement par des agents antihypertenseurs (dans les 3 mois) : pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg.
• Anomalies de la coagulation (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant.
• Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors des visites de dépistage ou le premier jour programmé de l'administration (à la discrétion de l'investigateur, des sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être recrutés).
• Expérience antérieure de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès abdominal dans les 4 semaines.
• Preuve objective d'antécédents antérieurs ou actuels de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite radique, de pneumonie liée à la drogue, de fonction pulmonaire gravement endommagée, etc.
• Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou une autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou hépatite active (la transaminase ne répond pas à l'inclusion, ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 10⁴ / ml ou virus de l'hépatite C ( HCV) ARN≥103/ml ou plus); Les porteurs chroniques du virus de l'hépatite B dont l'ADN du VHB est <2000 UI / ml (<104 / ml) doivent recevoir un traitement antiviral tout au long de l'étude.
• Toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme étant susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats .