Apatinib Plus Anti-PD1-terapi för avancerad osteosarkom (APFAO)

Inklusionskriterier:

• ålder över eller lika med 11 år;
• diagnos bekräftad histologiskt och granskad centralt;
• tidigare behandling (genomförd >4 veckor före inträde i prövningen) bestod av vanliga höggradiga osteosarkomkemoterapimedel inklusive doxorubicin, cisplatin, högdos metotrexat och ifosfamid; metastatisk återfallande och ooperbar progressiv sjukdom (PD);
• har mätbar lesion enligt RECIST 1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-1 med en förväntad livslängd >3 månader;
• Patienter måste ha adekvat organfunktion (utan blodtransfusion, utan stöd för tillväxtfaktor eller blodkomponenter inom 14 dagar före inskrivning) enligt bestämningen av: Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocytantal ≥ 75×109/L (för patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom), Trombocytantal ≥ 100×109/L (för patienter med avancerad magcancer); serumalbumin ≥2,8 g/dL; totalt serumbilirubin (TBIL)≤1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×övre normalgräns (ULN), för patienter med levermetastaser, ALAT och AST≤5×ULN; Beräknat kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gaults formel kommer att användas för att beräkna CrCl).
• normalt eller kontrollerat blodtryck;
• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP), som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala, måste utföra ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen och får inte vara gravida eller ammande kvinnor.
• operation och/eller strålbehandling avslutas minst 1 månad före inskrivning.
• Gå med i studien frivilligt med god följsamhet.

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte ha haft tidigare behandling med camrelizumab eller någon annan PD-L1- eller PD-1-antagonist.
• Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande: hepatit, pneumonit, uveit, kolit (inflammatorisk tarmsjukdom), hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos och hypotyreos, med undantag för patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn. Astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgare eller annan medicinsk intervention bör också uteslutas.
• Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande är förbjudna inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet. Obs: Kortikosteroider som används för IV-kontrastallergiprofylax är tillåtna.
• Känd historia av överkänslighet mot någon av komponenterna i camrelizumabformuleringen eller annan antikroppsformulering.
• Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) med kliniska symtom (inklusive cerebralt ödem, steroidbehov eller progressiv sjukdom). Patienter med hjärn- eller meningeala metastaser som tidigare behandlats måste vara kliniskt stabila (magnetisk resonanstomografi [MRT] med minst 4 veckors mellanrum visar inte tecken på nya eller förstorande metastaser) och har avbrutit immunsuppressiva doser av systemiska steroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) i minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Patienter med annan maligna tumör (förutom botat hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer).
• Kliniskt signifikanta kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till svår akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, instabil eller svår angina, eller bypass-operationer i kranskärlen, kongestiv hjärtsvikt (New York heart Association (NYHA) klass > 2), ventrikulär arytmi som kräver medicinsk intervention, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
• Hypertoni och oförmögen att kontrolleras inom normal nivå efter behandling av antihypertonimedel (inom 3 månader): systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg.
• Koagulationsavvikelser (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), med blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling.
• Aktiv infektion eller oförklarad feber > 38,5°C under screeningbesök eller den första schemalagda doseringsdagen (efter prövarens bedömning kan patienter med tumörfeber inkluderas).
• Tidigare upplevt bukfistel, gastrointestinal perforation eller bukböld inom 4 veckor.
• Objektiva bevis på tidigare eller aktuell lungfibroshistoria, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarligt skadad lungfunktion etc.
• Historik med immunbrist inklusive seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV), eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller aktiv hepatit (transaminas uppfyller inte inklusionen, hepatit B-virus (HBV) DNA ≥10⁴/ml eller hepatit C-virus ( HCV) RNA≥103/ml eller högre); Bärare av kronisk hepatit B-virus som HBV-DNA <2000 IE/ml(<104/ml), måste få antiviral behandling under hela studien.
• Alla andra medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd som utredaren bedömer sannolikt skulle störa en försökspersons rättigheter, säkerhet, välfärd eller förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller skulle störa tolkningen av resultaten .