Apatinib più terapia anti-PD1 per l'osteosarcoma avanzato (APFAO)

Criterio di inclusione:

• età superiore o uguale a 11 anni;
• diagnosi confermata istologicamente e rivista centralmente;
• il trattamento precedente (completato >4 settimane prima dell'ingresso nello studio) consisteva in agenti chemioterapici standard di alto grado per l'osteosarcoma tra cui doxorubicina, cisplatino, metotrexato ad alte dosi e ifosfamide; malattia progressiva (PD) metastatica recidivante e non resecabile;
• con lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 con un'aspettativa di vita >3 mesi;
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo (senza trasfusioni di sangue, senza fattore di crescita o supporto di componenti del sangue entro 14 giorni prima dell'arruolamento) come determinato da: Emoglobina ≥ 9 g / dL; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Conta piastrinica ≥ 75×109/L (per pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato), Conta piastrinica ≥ 100×109/L (per pazienti con carcinoma gastrico avanzato); albumina sierica ≥2,8 g/dL; bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×limite superiore della norma (ULN), per i soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN; Clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 50 mL/min (per calcolare la CrCl verrà utilizzata la formula di Cockcroft-Gault).
• pressione sanguigna normale o controllata;
• Le donne in età fertile (FOCBP), che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa, devono eseguire un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non devono essere donne in gravidanza o in allattamento.
• completamento dell'intervento chirurgico e/o della radioterapia almeno 1 mese prima dell'arruolamento.
• Aderire volontariamente allo studio con buona compliance.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono essere stati trattati in precedenza con camrelizumab o altri antagonisti di PD-L1 o PD-1.
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune, incluse ma non limitate a quanto segue: epatite, polmonite, uveite, colite (malattia infiammatoria intestinale), ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta. Dovrebbe essere esclusa anche l'asma che richieda l'uso intermittente di broncodilatatori o altri interventi medici.
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Nota: sono consentiti i corticosteroidi utilizzati ai fini della profilassi allergica con mezzo di contrasto EV.
• Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di camrelizumab o altra formulazione anticorpale.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) con sintomi clinici (tra cui edema cerebrale, necessità di steroidi o malattia progressiva). I soggetti con metastasi cerebrali o meningee precedentemente trattate devono essere clinicamente stabili (la risonanza magnetica [MRI] a distanza di almeno 4 settimane non mostra evidenza di metastasi nuove o ingrandite) e hanno interrotto le dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (> 10 mg/die prednisone o equivalente) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Pazienti con altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale).
• Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative, incluso ma non limitato a grave infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina instabile o grave o intervento chirurgico di bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association (NYHA) > 2), ventricolare aritmia che necessita di intervento medico, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
• Ipertensione e impossibilità di essere controllata entro livelli normali dopo il trattamento con agenti antipertensivi (entro 3 mesi): pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg.
• Anomalie della coagulazione (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), con tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante.
• Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione programmato (a discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati soggetti con febbre tumorale).
• Precedente esperienza di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale entro 4 settimane.
• Evidenza oggettiva di precedente o attuale storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, funzionalità polmonare gravemente danneggiata, ecc.
• Anamnesi di immunodeficienza inclusa sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o epatite attiva (la transaminasi non soddisfa l'inclusione, virus dell'epatite B (HBV) DNA ≥10⁴ /ml o virus dell'epatite C ( HCV) RNA≥103/ml o superiore); I portatori di virus dell'epatite B cronica con HBV DNA <2000 UI/ml (<104/ml) devono ricevere un trattamento antivirale durante lo studio.
• Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con i diritti, la sicurezza, il benessere o la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati .