Терапия апатинибом плюс анти-PD1 при распространенной остеосаркоме (APFAO)

Критерии включения:

• возраст больше или равен 11 годам;
• диагноз подтверждается гистологически и пересматривается централизованно;
• предшествующее лечение (завершенное более чем за 4 недели до включения в исследование) состояло из стандартных химиотерапевтических агентов для лечения остеосаркомы высокой степени, включая доксорубицин, цисплатин, высокие дозы метотрексата и ифосфамид; метастатическое рецидивирующее и нерезектабельное прогрессирующее заболевание (БП);
• наличие измеримого поражения в соответствии с RECIST 1.1;
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1 с ожидаемой продолжительностью жизни> 3 месяцев;
• У пациентов должна быть адекватная функция органов (без переливания крови, без поддержки фактора роста или компонентов крови в течение 14 дней до включения в исследование), что определяется: гемоглобином ≥ 9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥ 75×109/л (для пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком), количество тромбоцитов ≥ 100×109/л (для пациентов с распространенным раком желудка); сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл; общий билирубин сыворотки (TBIL)≤1,5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН), для субъектов с метастазами в печень, АЛТ и АСТ≤5×ВГН; Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин (для расчета CrCl будет использоваться формула Кокрофта-Голта).
• нормальное или контролируемое артериальное давление;
• Женщины детородного возраста (FOCBP), которые не являются хирургически стерильными или не находятся в постменопаузе, должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления и не должны быть беременными или кормящими грудью женщинами.
• завершение хирургического вмешательства и/или лучевой терапии не менее чем за 1 месяц до включения в исследование.
• Присоединение к исследованию добровольное с хорошим соблюдением.

Критерий исключения:

• Пациенты не должны ранее получать лечение камрелизумабом или любыми другими антагонистами PD-L1 или PD-1.
• Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего, следующие: гепатит, пневмонит, увеит, колит (воспалительное заболевание кишечника), гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз, за ​​исключением субъектов с витилиго или разрешенная детская астма/атопия. Следует также исключить астму, требующую периодического применения бронходилататоров или другого медицинского вмешательства.
• Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента запрещены в течение 2 недель до введения исследуемого препарата. Примечание: кортикостероиды, используемые с целью профилактики аллергии на внутривенное введение контраста, разрешены.
• Известная гиперчувствительность к любым компонентам препарата камрелизумаба или другого препарата антител в анамнезе.
• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) с клиническими симптомами (включая отек головного мозга, потребность в стероидах или прогрессирующее заболевание). Субъекты с метастазами в мозг или мозговые оболочки, которые ранее получали лечение, должны быть клинически стабильными (магнитно-резонансная томография [МРТ] с интервалом не менее 4 недель не показывает признаков новых или увеличивающихся метастазов) и прекратили иммунодепрессивные дозы системных стероидов (> 10 мг / день). преднизолон или эквивалент) не менее чем за 2 недели до введения исследуемого препарата.
• Пациенты с другими злокачественными опухолями (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки).
• Клинически значимые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего, тяжелый острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильную или тяжелую стенокардию или аортокоронарное шунтирование, застойную сердечную недостаточность (класс > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), желудочковую недостаточность. аритмия, требующая медицинского вмешательства, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
• Артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю в пределах нормы после лечения антигипертензивными средствами (в течение 3 месяцев): систолическое артериальное давление > 140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт.ст.
• Нарушения коагуляции (PT > 16 с, APTT > 43 с, TT > 21 с, Fbg < 2 г/л), с тенденцией к кровотечению или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию.
• Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C во время визитов для скрининга или в первый запланированный день введения дозы (по усмотрению исследователя могут быть включены субъекты с опухолевой лихорадкой).
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости в течение 4 недель.
• Объективные доказательства предшествующего или текущего анамнеза легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии, серьезного нарушения функции легких и т. д.
• Иммунодефицит в анамнезе, включая серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или активный гепатит (трансаминаза не соответствует включению, ДНК вируса гепатита В (ВГВ) ≥10⁴/мл или вируса гепатита С ( HCV) РНК≥103/мл или выше); Носители хронического гепатита В, у которых ДНК HBV <2000 МЕ/мл (<104/мл), должны получать противовирусное лечение на протяжении всего исследования.
• Любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить права, безопасность, благополучие субъекта или его способность подписывать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов. .