伊布替尼和来那度胺治疗骨髓增生异常综合征患者

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准（包括继发性和治疗相关疾病）经病理学确诊为标准治疗失败、对既往治疗不耐受或拒绝标准治疗的 MDS；允许任何先前的治疗，包括依鲁替尼和/或来那度胺（除非对其中一种或两种药物不耐受）

  • 低甲基化剂失败被定义为疾病进展或稳定的疾病作为对使用可注射的低甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨）的适当疗程（至少四个周期）的最佳反应
• 国际预后评分系统 (IPSS) 修订版 (R) 中度、高或极高风险疾病
• 进入研究不需要特定的血液学参数；输血依赖型患者符合条件，血小板计数应维持在大于 10,000/mm^3
• 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于 3.0 x 正常上限 (ULN)
• 估计肌酐清除率大于或等于 60 毫升/分钟 (Cockcroft-Gault)
• 胆红素小于或等于 1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) 小于或等于 1.5 x ULN 且部分凝血活酶时间 (PTT)（活化的 [a]PTT）小于或等于 1.5 x ULN
• Karnofsky 性能状态 (KPS) 性能状态为 60% 或更高
• 能够理解并愿意签署知情同意书
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 具有非生育潜力的女性受试者（即，绝经后的历史-无月经 >= 1 年；或子宫切除术史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）；或者，有生育能力的女性受试者在进入研究时必须具有阴性血清妊娠试验
• 同意在治疗期间和 30 天内使用高效避孕方法（例如，避孕套、植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、禁欲或对伴侣进行绝育）的男性和女性受试者最后一剂研究药物后
• 具有生育潜力的女性必须按照 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的要求进行定期妊娠测试
• 所有研究参与者必须注册到强制性 Revlimid REMS 计划，并且愿意并能够遵守 REMS 计划的要求
• 接受任何已知影响或可能影响依鲁替尼的活性或药代动力学或遵守 Revlimid REMS 计划的药物或物质的患者的资格将在主要研究者审查他们的案例后确定

排除标准：

• 在研究药物首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行抗癌治疗，包括化学疗法、免疫疗法、放射疗法、激素或任何研究疗法；在研究治疗开始前一天允许使用羟基脲
• 从入组之日起不到三个月的既往同种异体 (allo)-造血细胞移植 (HCT)
• 急性移植物抗宿主病 (GVHD) 或大于 1 级的活动性慢性 GVHD
• 在研究药物首次给药后 28 天内同时进行全身免疫抑制剂治疗（例如，环孢菌素 A、他克莫司等，或长期给药 [> 14 天] > 60 mg/天的泼尼松或等效药物）
• 对依鲁替尼或来那度胺过敏或不耐受的病史
• 在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗
• 最近培养记录的感染需要全身静脉内治疗，并且在研究药物首次给药前完成 =< 7 天或任何不受控制的活动性全身感染；不明原因的发烧不是排除标准，因为这可能与疾病有关
• 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 4.03），2 级或以下，或达到纳入/排除标准中规定的水平，脱发除外
• 已知的出血性疾病（例如血管性血友病）或血友病
• 入组前 3 个月内有中风或颅内出血史
• 活动性感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）；乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果；那些 PCR 阳性的人将被排除在外； HIV 感染者的 CD4 计数必须等于或高于机构的正常下限，并且不服用禁用的 CYP3A 强抑制剂
• 研究药物首次给药后 4 周内进行大手术
• 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性自身免疫性疾病或精神疾病/社交情况，研究者的意见，可能会危及受试者的安全或将研究结果置于不适当的风险之中
• 其他恶性肿瘤的病史，除了以治愈为目的手术切除（或用其他方式治疗）的恶性肿瘤，充分治疗的原位乳腺癌或子宫颈癌，皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌
• 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂
• 在伊布替尼首次给药前 7 天内接受强细胞色素 P 450 3A (CYP3A) 抑制剂的受试者或需要用强 CYP3A 抑制剂持续治疗的受试者
• 根据 Child Pugh 分类，目前处于活动状态且有临床意义的肝功能损害 Child-Pugh B 级或 C 级
• 不愿意使用有效避孕方法和坚持 Revlimid REMS 计划的哺乳期或怀孕患者或具有生殖潜力的患者
• 在整个试验期间，与未包括在该试验中的其他研究药物一起参与临床试验
• 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序，或者无法理解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 和授权使用受保护的健康信息（根据国家和地方主题隐私法规）