Ibrutinib og Lenalidomide ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av MDS av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (inkludert sekundær og terapirelatert sykdom) som har mislykket standardbehandling, som er intolerante overfor tidligere behandling, eller som nekter standardbehandling; all tidligere behandling, inkludert ibrutinib og/eller lenalidomid (med mindre du er intolerant overfor ett eller begge disse legemidlene), er tillatt

  • Hypometyleringsmiddelsvikt er definert som sykdomsprogresjon eller stabil sykdom som beste respons på et adekvat behandlingsforløp (minst fire sykluser) med et injiserbart hypometyleringsmiddel (azacitidin eller decitabin)
• International Prognostic Scoring System (IPSS)-revidert (R) mellomliggende, høy eller svært høy risiko sykdom
• Ingen spesifikke hematologiske parametere for studiestart er nødvendig; transfusjonsavhengige pasienter er kvalifisert og blodplateantallet bør opprettholdes høyere enn 10 000/mm^3
• Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) mindre enn eller lik 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Estimert kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) mindre enn eller lik 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) (aktivert [a]PTT) mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ytelsesstatus på 60 % eller mer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema
• Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal av historie - ingen menstruasjon i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi); eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) i løpet av terapiperioden og i 30 dager etter siste dose studiemedisin
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS-programmet
• Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller potensielt kan påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til ibrutinib eller evnen til å følge Revlimid REMS-programmet vil avgjøres etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Antikreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonell eller annen undersøkelsesterapi innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før første dose av studiemedikamentet; Hydroksyurea er tillatt frem til dagen før oppstart av studiebehandling
• Tidligere allogen (allo)-hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) mindre enn tre måneder fra registreringstidspunktet
• Akutt graft versus host sykdom (GVHD) eller aktiv kronisk GVHD høyere enn grad 1
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering [> 14 dager] av > 60 mg/dag med prednison eller tilsvarende) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Anamnese med allergi mot eller intoleranse av ibrutinib eller lenalidomid
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Nylig kulturdokumentert infeksjon som krever systemisk intravenøs behandling som ble fullført =< 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon; feber av ukjent opprinnelse er ikke et eksklusjonskriterium, da dette kan være sykdomsrelatert
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon 4.03), grad 2 eller lavere, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 3 måneder før påmelding
• Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV); forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert; personer med HIV må ha et CD4-tall på eller over den institusjonelle nedre normalgrensen og ikke ta forbudte CYP3A sterke hemmere
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv autoimmun lidelse eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som i etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko
• Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra maligniteter kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt, tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i brystet eller livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Personer som fikk en sterk cytokrom P 450 3A (CYP3A)-hemmer innen 7 dager før den første dosen av ibrutinib eller personer som trenger kontinuerlig behandling med en sterk CYP3A-hemmer
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen
• Ammende eller gravide pasienter eller pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder og følge Revlimid REMS-programmet
• Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien i løpet av denne studien
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og -prosedyrer eller ute av stand til å forstå formålet med og risikoene for studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale underlagt personvernforskrifter)