骨髄異形成症候群患者の治療におけるイブルチニブとレナリドマイド

包含基準:

• -世界保健機関（WHO）の基準（二次および治療関連疾患を含む）による病理学的に確認されたMDSの診断 標準治療に失敗した、以前の治療に耐えられない、または標準治療を拒否する; -イブルチニブおよび/またはレナリドマイドを含む以前の治療法（これらの薬物の一方または両方に不耐性でない限り）は許可されています

  • 低メチル化剤の失敗は、注射可能な低メチル化剤（アザシチジンまたはデシタビン）による適切な治療コース（少なくとも4サイクル）に対する最良の反応として、疾患の進行または安定した疾患として定義されます
• 国際予後スコアリングシステム (IPSS) 改訂版 (R) の中間、高、または非常に高リスクの疾患
• 試験に参加するための特定の血液学的パラメーターは必要ありません。輸血依存患者は適格であり、血小板数は10,000 / mm ^ 3以上に維持する必要があります
• -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）が3.0 x 正常上限（ULN）以下
• -推定クレアチニンクリアランスが60ml /分以上（Cockcroft-Gault）
• -1.5 x ULN以下のビリルビン（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）が1.5 x ULN以下および部分トロンボプラスチン時間（PTT）（活性化[a]PTT）が1.5 x ULN以下
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) 60% 以上のパフォーマンス ステータス
• -インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力
• -生殖能力のない女性被験者（すなわち、閉経後 - 1年以上の月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）;または、出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -治療期間中および30日間、避妊の非常に効果的な方法（コンドーム、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内器具[IUD]、性的禁欲、または滅菌パートナーなど）を使用することに同意する男性および女性の被験者治験薬の最終投与後
• 生殖能力のある女性は、Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
• -すべての研究参加者は、必須のRevlimid REMSプログラムに登録されている必要があり、REMSプログラムの要件を順守する意思と能力がある必要があります
• イブルチニブの活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある、またはレブラミドREMSプログラムを順守する能力に影響を与えることが知られている薬物または物質を投与されている患者の適格性は、主治医による症例のレビュー後に決定されます

除外基準:

• -化学療法、免疫療法、放射線療法、ホルモン療法、または治験薬の初回投与前の14日以内の5半減期（いずれか短い方）を含む抗がん療法; -ヒドロキシ尿素は、研究治療の開始前日まで許可されています
• -以前の同種異系造血細胞移植（HCT）が登録時から3か月未満
• -急性移植片対宿主病（GVHD）またはグレード1を超える活動性慢性GVHD
• -同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど、または慢性投与[> 14日]の> 60 mg /日プレドニゾンまたは同等物） 治験薬の初回投与から28日以内
• -イブルチニブまたはレナリドマイドに対するアレルギーまたは不耐性の病歴
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種
• 完了した全身静脈内治療を必要とする最近の培養で記録された感染症 = 治験薬の初回投与の7日前または制御されていない活動中の全身性感染症;原因不明の発熱は、疾患に関連している可能性があるため、除外基準ではありません
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン4.03）、グレード2以下、または選択/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義されています 脱毛症を除く
• -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病
• -登録前3か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性感染; -B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の人は除外されます。 -HIVの被験者は、CD4カウントが制度上の正常下限以上であり、禁止されているCYP3A強力な阻害剤を服用していない必要があります
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
• 進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、活動性自己免疫疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全。研究者の意見は、被験者の安全性を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります
• -他の悪性腫瘍の病歴、根治目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）悪性腫瘍を除く、適切に治療された 乳房または子宮頸部の上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または皮膚の限局性扁平上皮癌
• ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
• -イブルチニブの初回投与前7日以内に強力なシトクロムP 450 3A（CYP3A）阻害剤を投与された被験者、または強力なCYP3A阻害剤による継続的な治療が必要な被験者
• -現在活動的で臨床的に重大な肝障害 Child-Pugh分類によるChild-PughクラスBまたはC
• -授乳中または妊娠中の患者または生殖能力のある患者は、効果的な避妊方法を使用することを望まず、Revlimid REMSプログラムを順守します
• -この試験の期間中、この試験に含まれていない他の治験薬を使用した臨床試験への参加
• -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない、または研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）と保護された健康情報の使用許可を提供できない（国および地域の規制に従って）対象のプライバシー規則)