Ibrutinibe e lenalidomida no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente confirmado de SMD pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (incluindo doenças secundárias e relacionadas à terapia) que falharam na terapia padrão, que são intolerantes à terapia anterior ou que recusam a terapia padrão; qualquer terapia anterior, incluindo ibrutinibe e/ou lenalidomida (a menos que seja intolerante a um ou ambos os medicamentos), é permitida

  • A falha do agente hipometilante é definida como progressão da doença ou doença estável como melhor resposta a um curso adequado de tratamento (pelo menos quatro ciclos) com um agente hipometilante injetável (azacitidina ou decitabina)
• Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS)-revisado (R) doença de risco intermediário, alto ou muito alto
• Não são necessários parâmetros hematológicos específicos para entrada no estudo; pacientes dependentes de transfusão são elegíveis e as contagens de plaquetas devem ser mantidas acima de 10.000/mm^3
• Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 3,0 x limite superior do normal (LSN)
• Depuração de creatinina estimada maior ou igual a 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) menor ou igual a 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ([a]PTT ativado) menor ou igual a 1,5 x LSN
• Status de desempenho Karnofsky (KPS) status de desempenho de 60% ou superior
• Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado
• Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por histórico - sem menstruação por >= 1 ano; OU histórico de histerectomia; OU histórico de laqueadura bilateral; OU histórico de ooforectomia bilateral); ou, participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo ao entrar no estudo
• Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência sexual ou parceiro esterilizado) durante o período de terapia e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez agendado, conforme exigido no programa Revlimid de Avaliação de Risco e Estratégias de Mitigação (REMS)
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS
• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética do ibrutinibe ou a capacidade de aderir ao programa Revlimid REMS será determinada após a revisão de seu caso pelo investigador principal

Critério de exclusão:

• Terapia anticâncer incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia hormonal ou qualquer terapia experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento em estudo; a hidroxiureia é permitida até o dia anterior ao início do tratamento do estudo
• Transplante alogênico (alo)-hematopoiético (HCT) anterior de células menos de três meses a partir do momento da inscrição
• Doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) aguda ou GVHD crônica ativa maior que grau 1
• Terapia imunossupressora sistêmica concomitante (por exemplo, ciclosporina A, tacrolimus, etc., ou administração crônica [> 14 dias] de > 60 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento do estudo
• História de alergia ou intolerância a ibrutinibe ou lenalidomida
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Infecção recente documentada por cultura requerendo tratamento intravenoso sistêmico que foi concluído = < 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada; febre de origem desconhecida não é critério de exclusão, pois pode estar relacionada à doença
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para Critérios de terminologia comum para evento adverso (CTCAE, versão 4.03), grau 2 ou inferior, ou para os níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 3 meses antes da inscrição
• Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV); os indivíduos que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição; serão excluídos aqueles que forem PCR positivos; os indivíduos com HIV devem ter uma contagem de CD4 igual ou superior ao limite inferior normal da instituição e não tomar inibidores fortes do CYP3A proibidos
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico, incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, distúrbio autoimune ativo ou doença psiquiátrica/situações sociais que, em a opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• História de outras neoplasias malignas, exceto neoplasias ressecadas cirurgicamente (ou tratadas com outras modalidades) com intenção curativa, tratadas adequadamente carcinoma in situ da mama ou colo do útero, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele
• Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K
• Indivíduos que receberam um forte inibidor do citocromo P 450 3A (CYP3A) dentro de 7 dias antes da primeira dose de ibrutinibe ou indivíduos que requerem tratamento contínuo com um forte inibidor do CYP3A
• Insuficiência hepática clinicamente significativa e atualmente ativa Child-Pugh classe B ou C de acordo com a classificação de Child Pugh
• Pacientes lactantes ou grávidas ou pacientes com potencial reprodutivo que não desejam usar métodos eficazes de contracepção e aderem ao programa Revlimid REMS
• Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo durante toda a duração deste estudo
• Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo exigidos ou incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com as normas nacionais e locais regulamentos de privacidade sujeitos)