Ibrutinib och Lenalidomide vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av MDS av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier (inklusive sekundär och terapirelaterad sjukdom) som har misslyckats med standardterapi, som är intoleranta mot tidigare terapi eller som vägrar standardterapi; all tidigare terapi, inklusive ibrutinib och/eller lenalidomid (såvida den inte tål en eller båda av dessa mediciner), är tillåten

  • Hypometylerande medelssvikt definieras som sjukdomsprogression eller stabil sjukdom som bästa svar på en adekvat behandling (minst fyra cykler) med ett injicerbart hypometylerande medel (azacitidin eller decitabin)
• International Prognostic Scoring System (IPSS)-reviderad (R) mellanliggande, hög eller mycket hög risk sjukdom
• Inga specifika hematologiska parametrar för studieinträde krävs; transfusionsberoende patienter är berättigade och trombocytantalet bör hållas högre än 10 000/mm^3
• Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) mindre än eller lika med 3,0 x övre normalgräns (ULN)
• Uppskattad kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN (såvida inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) mindre än eller lika med 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) (aktiverad [a]PTT) mindre än eller lika med 1,5 x ULN
• Karnofskys prestandastatus (KPS) prestandastatus på 60 % eller mer
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala anamnes - ingen mens under >= 1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi); eller, kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien
• Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara p-piller, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar [spiraler], sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) under behandlingsperioden och under 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS-programmet
• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för ibrutinib eller förmågan att följa Revlimid REMS-programmet kommer att avgöras efter granskning av deras fall av huvudutredaren

Exklusions kriterier:

• Anticancerterapi inklusive kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, hormonell eller någon undersökningsterapi inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före första dosen av studieläkemedlet; Hydroxiurea är tillåtet fram till dagen innan studiebehandlingen påbörjas
• Tidigare allogen (allo)-hematopoetisk celltransplantation (HCT) mindre än tre månader från tidpunkten för inskrivning
• Akut transplantat mot värdsjukdom (GVHD) eller aktiv kronisk GVHD högre än grad 1
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering [> 14 dagar] av > 60 mg/dag av prednison eller motsvarande) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Tidigare allergi mot eller intolerans av ibrutinib eller lenalidomid
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Nylig odlingsdokumenterad infektion som kräver systemisk intravenös behandling som avslutades =< 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion; feber av okänt ursprung är inte ett uteslutningskriterium, eftersom detta kan vara sjukdomsrelaterat
• Olösta toxiciteter från tidigare anti-cancerterapi, definierade som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version 4.03), grad 2 eller lägre, eller till de nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna med undantag för alopeci
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 3 månader före inskrivning
• Aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV); försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning; de som är PCR-positiva kommer att exkluderas; försökspersoner med HIV måste ha ett CD4-tal vid eller över den institutionella nedre normalgränsen och inte ta förbjudna starka CYP3A-hämmare
• Större operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv autoimmun störning eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som i utredarens åsikt kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
• Andra maligniteter i anamnesen, förutom maligniteter kirurgiskt resekerade (eller behandlade med andra metoder) med kurativ avsikt, adekvat behandlad in situ karcinom i bröstet eller livmoderhalsen, basalcellscancer i huden eller lokaliserad skivepitelcancer i huden
• Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister
• Försökspersoner som fick en stark cytokrom P 450 3A (CYP3A)-hämmare inom 7 dagar före den första dosen av ibrutinib eller försökspersoner som behöver kontinuerlig behandling med en stark CYP3A-hämmare
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning Child-Pugh klass B eller C enligt Child Pugh-klassificeringen
• Ammande eller gravida patienter eller patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiva preventivmetoder och följa Revlimid REMS-programmet
• Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning under hela prövningen
• Ovillig eller oförmögen att delta i alla erforderliga studieutvärderingar och procedurer eller oförmögen att förstå syftet och riskerna med studien och tillhandahålla ett undertecknat och daterat informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationell och lokal omfattas av integritetsbestämmelser)