Ibrutinibi ja lenalidomidi hoidettaessa potilaita, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu MDS-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteereillä (mukaan lukien toissijainen ja hoitoon liittyvä sairaus), jotka eivät ole onnistuneet standardihoidossa, jotka eivät siedä aikaisempaa hoitoa tai jotka kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta; mikä tahansa aikaisempi hoito, mukaan lukien ibrutinibi ja/tai lenalidomidi (ellei se siedä jompaakumpaa tai molempia näistä lääkkeistä), on sallittu

  • Hypometyloivan aineen epäonnistuminen määritellään taudin etenemiseksi tai stabiiliksi sairaudeksi parhaana vasteena riittävälle hoitojaksolle (vähintään neljä sykliä) injektoitavalla hypometyloivalla aineella (atsasitidiini tai desitabiini)
• International Prognostic Scoring System (IPSS) -tarkistettu (R) keskitason, korkean tai erittäin suuren riskin sairaus
• Mitään erityisiä hematologisia parametreja ei vaadita tutkimukseen pääsyä varten; verensiirrosta riippuvaiset potilaat ovat kelvollisia, ja verihiutaleiden määrä tulee säilyttää yli 10 000/mm^3
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
• Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (aktivoitu [a]PTT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN
• Karnofskyn suorituskykytilan (KPS) suorituskykytila ​​on vähintään 60 %
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
• Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Naispuoliset koehenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia yli 1 vuoteen; TAI aiempi kohdunpoisto; TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesi molemminpuolinen munanpoisto); tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan
• Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä, kuten Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) -ohjelmassa vaaditaan.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen Revlimid REMS -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS-ohjelman vaatimuksia
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan ibrutinibin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan tai kykyyn noudattaa Revlimid REMS -ohjelmaa, määritetään sen jälkeen, kun päätutkija on arvioinut heidän tapauksensa.

Poissulkemiskriteerit:

• Syöpähoito mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, hormonaalinen tai mikä tahansa tutkimushoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; hydroksiurea on sallittu tutkimushoidon aloittamista edeltävänä päivänä
• Aikaisempi allogeeninen (allo)hematopoieettinen solusiirto (HCT) alle kolme kuukautta ilmoittautumisajankohdasta
• Akuutti graft versus host -tauti (GVHD) tai aktiivinen krooninen GVHD, joka on suurempi kuin asteen 1
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. tai krooninen antaminen [> 14 päivää] > 60 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Aiempi allergia tai intoleranssi ibrutinibille tai lenalidomidille
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Äskettäin viljelyllä dokumentoitu infektio, joka vaati systeemistä suonensisäistä hoitoa, joka saatiin päätökseen = < 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio; tuntemattoman alkuperän aiheuttama kuume ei ole poissulkemiskriteeri, koska se voi liittyä sairauteen
• Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.03) mukaisesti, luokka 2 tai vähemmän tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määrättyihin tasoihin hiustenlähtöä lukuun ottamatta
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa; koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktion (PCR) tulos ennen ilmoittautumista; ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois; HIV-potilaiden CD4-määrän on oltava normaalin alarajalla tai sen yläpuolella, eivätkä he saa käyttää kiellettyjä vahvoja CYP3A-estäjiä
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen autoimmuunisairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielipide, voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi kirurgisesti leikattu (tai muilla tavoilla käsitelty) pahanlaatuinen kasvain parantavalla tarkoituksella, riittävästi hoidettu in situ rinta- tai kohdunkaulan syöpä, ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä
• Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vahvaa sytokromi P 450 3A (CYP3A) -estäjää 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ibrutinibiannosta tai henkilöt, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa vahvalla CYP3A-estäjillä
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokka B tai C Child Pugh -luokituksen mukaan
• Imettävät tai raskaana olevat potilaat tai lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja noudattamaan Revlimid REMS -ohjelmaa
• Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin muiden tutkimusaineiden kanssa, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen koko tämän tutkimuksen ajan
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja -menettelyihin tai ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten määräysten mukaisesti kohteen tietosuojasäännökset)