Ibrutinib et lénalidomide dans le traitement des patients atteints du syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de SMD selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (y compris les maladies secondaires et liées au traitement) qui ont échoué au traitement standard, qui sont intolérants au traitement antérieur ou qui refusent le traitement standard ; tout traitement antérieur, y compris l'ibrutinib et/ou le lénalidomide (sauf si vous êtes intolérant à l'un de ces médicaments ou aux deux), est autorisé

  • L'échec de l'agent hypométhylant est défini comme une progression de la maladie ou une maladie stable comme meilleure réponse à un traitement adéquat (au moins quatre cycles) avec un agent hypométhylant injectable (azacitidine ou décitabine)
• Maladie à risque intermédiaire, élevé ou très élevé révisée (R) par l'International Prognostic Scoring System (IPSS)
• Aucun paramètre hématologique spécifique pour l'entrée dans l'étude n'est requis ; les patients dépendants des transfusions sont éligibles et la numération plaquettaire doit être maintenue supérieure à 10 000/mm^3
• Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) sérique inférieure ou égale à 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine estimée supérieure ou égale à 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) inférieur ou égal à 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) (activé [a]PTT) inférieur ou égal à 1,5 x LSN
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) statut de performance de 60 % ou plus
• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Sujets féminins qui ne sont pas en mesure de procréer (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - absence de règles depuis >= 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale ); ou, les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'entrée à l'étude
• Sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (par exemple, préservatifs, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence sexuelle ou partenaire stérilisé) pendant la période de traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique de l'ibrutinib ou leur capacité à adhérer au programme Revlimid REMS sera déterminée après examen de leur cas par l'investigateur principal

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie ou toute thérapie expérimentale dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude ; l'hydroxyurée est autorisée jusqu'à la veille du début du traitement à l'étude
• Transplantation de cellules allogéniques (allo)-hématopoïétiques (HCT) antérieure à moins de trois mois à compter de l'inscription
• Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) ou GVHD chronique active supérieure au grade 1
• Traitement immunosuppresseur systémique concomitant (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc., ou administration chronique [> 14 jours] de> 60 mg / jour de prednisone ou équivalent) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents d'allergie ou d'intolérance à l'ibrutinib ou au lénalidomide
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Infection récente documentée par culture nécessitant un traitement intraveineux systémique terminé = < 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude ou toute infection systémique active non contrôlée ; la fièvre d'origine inconnue n'est pas un critère d'exclusion, car elle peut être liée à la maladie
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.03), grade 2 ou moins, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 3 mois précédant l'inscription
• Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB); les sujets positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription ; ceux qui sont PCR positifs seront exclus ; les sujets séropositifs doivent avoir un nombre de CD4 égal ou supérieur à la limite inférieure institutionnelle de la normale et ne pas prendre d'inhibiteurs puissants du CYP3A interdits
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un trouble auto-immun actif ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui, dans l'opinion de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des tumeurs malignes réséquées chirurgicalement (ou traitées avec d'autres modalités) à visée curative, carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus correctement traité, carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
• Sujets ayant reçu un inhibiteur puissant du cytochrome P 450 3A (CYP3A) dans les 7 jours précédant la première dose d'ibrutinib ou sujets nécessitant un traitement continu avec un inhibiteur puissant du CYP3A
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative Classe Child-Pugh B ou C selon la classification de Child Pugh
• Patientes allaitantes ou enceintes ou patientes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des méthodes de contraception efficaces et adhérer au programme Revlimid REMS
• Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai pendant toute la durée de cet essai
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises ou incapacité de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales). sous réserve des règles de confidentialité)