Ibrutinib en lenalidomide bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van MDS volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (waaronder secundaire en therapiegerelateerde ziekte) die standaardtherapie hebben gefaald, eerdere therapie niet verdragen of standaardtherapie weigeren; elke eerdere therapie, inclusief ibrutinib en/of lenalidomide (tenzij intolerantie voor een of beide van deze medicijnen), is toegestaan

  • Falen van hypomethyleringsmiddel wordt gedefinieerd als ziekteprogressie of stabiele ziekte als beste respons op een adequate behandelingskuur (ten minste vier cycli) met een injecteerbaar hypomethyleringsmiddel (azacitidine of decitabine).
• International Prognostic Scoring System (IPSS) - herziene (R) intermediair, hoog of zeer hoog risico
• Er zijn geen specifieke hematologische parameters voor deelname aan het onderzoek vereist; transfusieafhankelijke patiënten komen in aanmerking en het aantal bloedplaatjes moet hoger worden gehouden dan 10.000/mm^3
• Serumaspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) minder dan of gelijk aan 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Geschatte creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
• Protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) (geactiveerde [a]PTT) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN
• Karnofsky prestatiestatus (KPS) prestatiestatus van 60% of hoger
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Vrouwelijke proefpersonen met een niet-reproductief potentieel (d.w.z. postmenopauzale geschiedenis - geen menstruatie gedurende >= 1 jaar; OF geschiedenis van hysterectomie; OF geschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF geschiedenis van bilaterale ovariëctomie); of vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij binnenkomst in het onderzoek
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condooms, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens de therapieperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel
• Vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programma
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS-programma
• Geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van ibrutinib of het vermogen om zich aan het Revlimid REMS-programma te houden, beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, wordt bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Antikankertherapie inclusief chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, hormoontherapie of een onderzoekstherapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; hydroxyurea is toegestaan ​​tot de dag voor aanvang van de studiebehandeling
• Voorafgaande allogene (allo)-hematopoietische celtransplantatie (HCT) minder dan drie maanden vanaf het moment van inschrijving
• Acute graft-versus-hostziekte (GVHD) of actieve chronische GVHD groter dan graad 1
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine A, tacrolimus enz., of chronische toediening [> 14 dagen] van > 60 mg/dag prednison of equivalent) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van allergie voor of intolerantie voor ibrutinib of lenalidomide
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Recente in de kweek gedocumenteerde infectie waarvoor een systemische intraveneuze behandeling nodig was die was voltooid =< 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of een ongecontroleerde actieve systemische infectie; koorts van onbekende oorsprong is geen uitsluitingscriterium, aangezien dit ziektegerelateerd kan zijn
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 4.03), graad 2 of lager, of volgens de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV); proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben; degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten; proefpersonen met HIV moeten een CD4-telling hebben op of boven de institutionele ondergrens van normaal en mogen geen verboden sterke CYP3A-remmers gebruiken
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve auto-immuunziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, in de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten onnodig in gevaar kan brengen
• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve maligniteiten die chirurgisch zijn verwijderd (of met andere modaliteiten zijn behandeld) met curatieve bedoelingen, adequaat behandeld in situ carcinoom van de borst of baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
• Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ibrutinib een sterke cytochroom P 450 3A (CYP3A)-remmer kregen of proefpersonen die continue behandeling met een sterke CYP3A-remmer nodig hebben
• Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis Child-Pugh klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie
• Zogende of zwangere patiënten of patiënten die zich kunnen voortplanten en niet bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken en zich te houden aan het Revlimid REMS-programma
• Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen gedurende de duur van dit onderzoek
• Niet bereid of niet in staat om deel te nemen aan alle vereiste onderzoeksevaluaties en -procedures of niet in staat om het doel en de risico's van de studie te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken (in overeenstemming met nationale en lokale onderwerp privacyregelgeving)