Ibrutinib és lenalidomid myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint kórosan megerősített MDS diagnózis (beleértve a másodlagos és a terápiával összefüggő betegségeket is), akiknél a standard terápia sikertelen volt, akik nem tolerálják a korábbi terápiát, vagy akik elutasítják a standard terápiát; minden korábbi terápia megengedett, beleértve az ibrutinibet és/vagy lenalidomidot (kivéve, ha az egyik vagy mindkét gyógyszer intoleranciája)

  • A hipometilező szer sikertelensége a betegség progressziója vagy stabil betegsége, amely a legjobb válasz a megfelelő kezelésre (legalább négy ciklus) injektálható hipometilező szerrel (azacitidin vagy decitabin)
• Nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS) által felülvizsgált (R) közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú betegség
• A vizsgálatba való belépéshez nincs szükség specifikus hematológiai paraméterekre; A transzfúziótól függő betegek alkalmasak, és a vérlemezkeszámot 10 000/mm^3 felett kell tartani
• A szérum aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) szintje a normálérték felső határának (ULN) 3,0-szorosa vagy azzal egyenlő
• 60 ml/perc vagy annál nagyobb becsült kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő (kivéve, ha a bilirubinszint emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN és parciális tromboplasztin idő (PTT) (aktivált [a]PTT) kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN
• A Karnofsky teljesítményállapot (KPS) teljesítménye 60% vagy nagyobb
• A tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz posztmenopauzás anamnézisben - több mint 1 évig nincs menstruáció; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték-lekötés; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben); vagy a fogamzóképes női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor
• Férfi és női alanyok, akik vállalják, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (pl. óvszer, implantátum, injekciós szerek, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], szexuális absztinencia vagy sterilizált partner) a terápia ideje alatt és 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
• A szaporodóképes nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid kockázatértékelési és -csökkentési stratégiák (REMS) programjában előírt terhességi tesztet.
• Minden vizsgálatban résztvevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS program követelményeinek.
• Azon betegek jogosultságát, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amelyről ismert, hogy befolyásolják vagy befolyásolhatják az ibrutinib aktivitását vagy farmakokinetikáját, vagy a Revlimid REMS programhoz való ragaszkodás képességét, az esetüket a vezető vizsgáló általi áttekintést követően határozzák meg.

Kizárási kritériumok:

• rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát, hormonális vagy bármilyen vizsgálati terápiát a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb); hidroxi-karbamid alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtti napig megengedett
• Korábbi allogén (allo)-hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) a beiratkozástól számított három hónapon belül
• Akut graft versus host betegség (GVHD) vagy aktív krónikus GVHD 1-nél nagyobb
• Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (pl. ciklosporin A, takrolimusz stb., vagy krónikus [> 14 napos] napi > 60 mg prednizon vagy azzal egyenértékű adagolás) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül
• Az anamnézisben szereplő allergia vagy intolerancia az ibrutinibre vagy lenalidomidra
• Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• A közelmúltban tenyésztéssel dokumentált fertőzés, amely szisztémás intravénás kezelést igényel, és amelyet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal fejeztek be, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés; az ismeretlen eredetű láz nem kizáró feltétel, mivel ez betegséggel is összefügghet
• Korábbi rákellenes terápiából származó megoldatlan toxicitások, amelyek definíciója szerint nem javultak a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.03) 2. vagy annál alacsonyabb fokozata szerint, vagy a beválasztási/kizárási kritériumokban meghatározott szinteken, az alopecia kivételével
• Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 3 hónapon belül
• Aktív fertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV), hepatitis C vírussal (HCV) vagy hepatitis B vírussal (HBV); a hepatitis B magantitestre, hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C antitestre pozitív vizsgálati alanyok esetében negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredményt kell elérni a felvétel előtt; a PCR pozitívak kizárásra kerülnek; a HIV-fertőzött alanyok CD4-számának a normál intézeti alsó határértéke vagy a felett kell lennie, és nem szednek tiltott erős CYP3A-gátlókat.
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív autoimmun rendellenességet vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye, veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a sebészileg eltávolított (vagy más módon kezelt) rosszindulatú daganatot gyógyító szándékkal, megfelelően kezelt in situ emlő vagy méhnyak karcinóma, bazális sejtes karcinóma a bőrön vagy lokális laphámsejtes karcinóma
• Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása
• Azok az alanyok, akik erős citokróm P 450 3A (CYP3A) gátlót kaptak az ibrutinib első adagját megelőző 7 napon belül, vagy olyan alanyok, akik folyamatos kezelést igényelnek erős CYP3A gátlóval
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás, Child-Pugh B vagy C osztály a Child Pugh besorolás szerint
• Szoptató vagy terhes, illetve reproduktív potenciálú betegek, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni és betartani a Revlimid REMS programot
• Részvétel klinikai vizsgálatokban más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban, vagy nem tudja megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és nem képes aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezési formanyomtatványt (ICF) és engedélyt adni védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi előírásokkal összhangban). tárgyú adatvédelmi szabályzat)