Ibrutinib und Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte MDS-Diagnose nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (einschließlich sekundärer und therapiebedingter Erkrankungen), bei denen die Standardtherapie fehlgeschlagen ist, die eine vorherige Therapie nicht vertragen oder die Standardtherapie ablehnen; Jede vorherige Therapie, einschließlich Ibrutinib und/oder Lenalidomid (es sei denn, eine Unverträglichkeit gegenüber einem oder beiden dieser Medikamente), ist zulässig

  • Versagen des Hypomethylierungsmittels ist definiert als Krankheitsprogression oder stabile Erkrankung als bestes Ansprechen auf einen angemessenen Behandlungsverlauf (mindestens vier Zyklen) mit einem injizierbaren Hypomethylierungsmittel (Azacitidin oder Decitabin).
• International Prognostic Scoring System (IPSS)-revised (R) Erkrankung mit mittlerem, hohem oder sehr hohem Risiko
• Für den Studieneintritt sind keine spezifischen hämatologischen Parameter erforderlich; Transfusionsabhängige Patienten sind geeignet und die Thrombozytenzahl sollte über 10.000/mm^3 gehalten werden
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) kleiner oder gleich 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Geschätzte Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) kleiner oder gleich 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) (aktivierte [a]PTT) kleiner oder gleich 1,5 x ULN
• Karnofsky Performance Status (KPS) Leistungsstatus von 60 % oder mehr
• Fähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Weibliche Probanden mit nicht reproduktivem Potenzial (d. h. postmenopausal nach Vorgeschichte – keine Menstruation für >= 1 Jahr; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie); oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Eintritt in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Männliche und weibliche Probanden, die zustimmen, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (z. B. Kondome, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare [IUPs], sexuelle Abstinenz oder sterilisierter Partner) während der Therapiedauer und für 30 Tage anzuwenden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-Programm vorgeschrieben sind
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS-Programms zu erfüllen
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von Ibrutinib beeinflussen oder möglicherweise beeinflussen, oder die Fähigkeit, am Revlimid REMS-Programm teilzunehmen, wird nach Überprüfung ihres Falls durch den leitenden Prüfarzt bestimmt

Ausschlusskriterien:

• Antikrebstherapie einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie oder einer anderen Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Hydroxyharnstoff ist bis zum Tag vor Beginn der Studienbehandlung erlaubt
• Vorherige allogene (allo)-hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) weniger als drei Monate nach dem Zeitpunkt der Einschreibung
• Akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) oder aktive chronische GVHD größer als Grad 1
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin A, Tacrolimus usw.) oder chronische Verabreichung [> 14 Tage] von > 60 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorgeschichte einer Allergie gegen oder Unverträglichkeit von Ibrutinib oder Lenalidomid
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Kürzliche kulturell dokumentierte Infektion, die eine systemische intravenöse Behandlung erforderte und abgeschlossen war = < 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion; Fieber unbekannter Ursache ist kein Ausschlusskriterium, da dieses krankheitsbedingt sein kann
• Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht abgeklungen auf die Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, Version 4.03), Grad 2 oder weniger, oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte mit Ausnahme von Alopezie
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
• aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV); Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben; diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen; Patienten mit HIV müssen eine CD4-Zellzahl an oder über der institutionellen Untergrenze des Normalwerts haben und dürfen keine verbotenen starken CYP3A-Inhibitoren einnehmen
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Autoimmunerkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die in der Meinung des Prüfarztes, die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von Malignität, die mit kurativer Absicht chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) wurde, angemessen behandeltes in situ-Karzinom der Brust oder des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Ibrutinib-Dosis einen starken Cytochrom P 450 3A (CYP3A)-Inhibitor erhielten, oder Patienten, die eine kontinuierliche Behandlung mit einem starken CYP3A-Inhibitor benötigen
• Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung Child-Pugh-Klasse B oder C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
• Stillende oder schwangere Patientinnen oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und sich an das Revlimid REMS-Programm halten
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, während der gesamten Dauer dieser Studie
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen oder nicht in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung (ICF) und eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (in Übereinstimmung mit nationalen und lokalen unterliegen den Datenschutzbestimmungen)