Ibrutynib i Lenalidomid w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzona diagnoza MDS według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (w tym choroba wtórna i związana z terapią), u których standardowa terapia zakończyła się niepowodzeniem, którzy nie tolerują wcześniejszej terapii lub którzy odmawiają standardowej terapii; dozwolona jest jakakolwiek wcześniejsza terapia, w tym ibrutynib i/lub lenalidomid (chyba że występuje nietolerancja jednego lub obu tych leków)

  • Niepowodzenie po zastosowaniu środka hipometylującego definiuje się jako progresję choroby lub stabilizację choroby jako najlepszą odpowiedź na odpowiedni cykl leczenia (co najmniej cztery cykle) środkiem hipometylującym do wstrzykiwań (azacytydyna lub decytabina)
• International Prognostic Scoring System (IPSS) -zrewidowany (R) choroba średniego, wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka
• Do włączenia do badania nie są wymagane żadne określone parametry hematologiczne; kwalifikują się pacjenci zależni od transfuzji, a liczba płytek krwi powinna być utrzymywana powyżej 10 000/mm^3
• Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy mniejsza lub równa 3,0 x górna granica normy (GGN)
• Szacunkowy klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mniejszy lub równy 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) (aktywowany [a]PTT) mniejszy lub równy 1,5 x GGN
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) stan wydajności 60% lub wyższy
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Kobiety, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez >= 1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie); lub kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania
• Mężczyźni i kobiety, którzy zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (np. prezerwatywy, implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], abstynencja seksualna lub sterylizacja partnera) w okresie terapii i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę ibrutynibu lub zdolność do przestrzegania programu Revlimid REMS, zostanie określona po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza

Kryteria wyłączenia:

• Terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia hormonalna lub jakakolwiek eksperymentalna terapia w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; hydroksymocznika jest dozwolone do dnia poprzedzającego rozpoczęcie badanego leczenia
• Wcześniejszy allogeniczny (allo)-hematopoetyczny przeszczep komórek (HCT) w czasie krótszym niż trzy miesiące od momentu włączenia
• Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub aktywna przewlekła GVHD większa niż stopień 1
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna A, takrolimus itp. lub przewlekłe podawanie [> 14 dni] prednizonu w dawce > 60 mg/dobę lub odpowiednika) w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Historia alergii lub nietolerancji ibrutynibu lub lenalidomidu
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• niedawno przebyta infekcja potwierdzona posiewem wymagająca ogólnoustrojowego leczenia dożylnego, która została zakończona =< 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa; gorączka nieznanego pochodzenia nie jest kryterium wykluczającym, ponieważ może być związana z chorobą
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, wersja 4.03), stopnia 2 lub niższego lub poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia
• Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
• Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV); osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania; te, które są dodatnie pod względem PCR, zostaną wykluczone; osoby zakażone wirusem HIV muszą mieć liczbę CD4 na poziomie lub powyżej obowiązującej w placówce dolnej granicy normy i nie przyjmować zabronionych silnych inhibitorów CYP3A
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza, może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów usuniętych chirurgicznie (lub leczonych innymi sposobami) z zamiarem wyleczenia, odpowiednio leczony rak piersi lub szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry
• Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K
• Osoby, które otrzymały silny inhibitor cytochromu P 450 3A (CYP3A) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ibrutynibu lub osoby wymagające ciągłego leczenia silnym inhibitorem CYP3A
• Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby, klasa B lub C wg skali Childa-Pugha
• Pacjentki w okresie laktacji lub ciąży lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji i nie przestrzegają programu Revlimid REMS
• Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu przez cały czas trwania tego badania
• Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badania lub nie są w stanie zrozumieć celu i ryzyka badania oraz dostarczyć podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi regulamin prywatności podmiotu)