前路全髋关节置换术中外用与静脉内氨甲环酸的比较研究

详细描述 前瞻性随机研究，比较局部和静脉氨甲环酸在前路全髋关节置换术中的应用 A. 研究背景和目的 髋膝关节置换术是缓解髋膝关节退行性关节炎患者疼痛和矫正畸形最成功的手术之一在美国每年进行大约 100 万次手术。 然而，这些关节置换术与 500 至 1,500 毫升之间的大量失血有关，通常需要在术后期间进行同种异体输血。 这可能会导致出院、身体恢复和并发症增加的延迟。 此外，它可能会增加医疗机构中全关节置换术的成本。 过去已经采用了几种具有不同功效的策略来减少输血需求，包括术前自体捐献、促红细胞生成素使用、术中低血压麻醉、纤维蛋白喷雾、细胞回收和术后自体输血引流。 在过去十年中，抗纤维蛋白溶解剂氨甲环酸（一种氨基酸赖氨酸的合成类似物）已广泛用于下肢关节置换术，以最大限度地减少术中失血。 氨甲环酸阻止纤溶酶原在纤维蛋白表面转化为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，减少失血。 尽管它几乎普遍使用且安全性得到证明，但关于最佳给药途径存在重大争议，多项研究证明静脉内给药和局部给药的疗效相当，这两种给药途径目前被认为是髋关节和膝关节置换术的护理标准。 有趣的是，这位资深作者发现，与静脉内使用相比，局部使用氨甲环酸可导致更多的术后引流和血细胞比容降低。 这可能是继发于前路全髋关节置换术没有填塞效应。 然而，很少有研究比较局部和静脉使用这种药物在直接前路全髋关节置换术中的疗效。 因此，在这项前瞻性随机研究中，研究人员将尝试评估前路全髋关节置换术后局部用药与静脉注射氨甲环酸的术后结局是否存在显着差异。

B. 研究设计 这将是一项前瞻性随机研究，其中已用尽髋骨关节炎非手术治疗并选择全髋关节置换术的受试者将根据计算机生成的结果以 1:1:1 的比例随机分为 3 组如下所述的包含和排除标准的算法。 主要研究者将从他的实践队列中招募患者参加研究。 他们将被任何一位共同研究者同意参加研究。 他们将在手术当天在纽约州奥尔巴尼华盛顿大道 1367 号骨与关节中心的办公室或新苏格兰大道 43 号奥尔巴尼医疗中心的办公室招募。 患者将根据 BMI（体重指数）进一步分层，因为这可能是影响失血的混杂变量。 患者将按如下方式分为 3 组： A 组：静脉内氨甲环酸，剂量为 1 克，在切皮前 30 分钟给药，手术后 3 小时给药 1 克。 （总剂量为 2 克）； B 组：在伤口闭合前将 1 克剂量的局部氨甲环酸注射到关节周围组织中，并在伤口闭合后通过引流管将 1 克注射到关节中。 （总剂量为 2 克）； C 组：在皮肤切开前 30 分钟静脉内给予 1 克静脉内给药，并在闭合前将局部氨甲环酸 (1 克) 注射到关节周围组织中。 （给药的总剂量为 2 克）。 根据机构方案，绝经前妇女将在全髋关节置换术前进行妊娠试验。 这将由患者的健康保险承保。 受试者将被分配一个唯一的识别号码。 主要研究者将维护一份列表，通过受试者识别号和首字母标识所有受试者。 在门诊安排手术时将对受试者进行筛查。 研究程序和有关研究性质的信息将与潜在受试者一起审查，并在任何与研究相关的程序之前获得书面知情同意书。 或者，可以就研究通过电话联系患者。 在这种情况下，将通过电话与受试者一起审查研究信息，并要求受试者以电子方式签署通过电子邮件发送的同意书。 患者在预约手术时会收到一份传单，该传单将简要概述我们的研究，并告知他们可能会通过电话就该研究与他们联系。 电话同意书将由本研究中列出的主要或共同研究者之一执行。 Adobe E-sign 软件将用于在电话交谈后通过电子邮件向受试者发送同意书。 患者将有机会查看同意文件，然后研究者将再次致电受试者以查看任何问题或疑虑。 受试者和研究者将依次以电子方式签署同意书。 Adobe 电子签名软件提供日期和时间戳。 双方签署同意书后，将通过电子邮件向受试者提供一份已签署同意书的副本。 同意书的副本将保存在奥尔巴尼医疗中心提供的安全网络驱动器中，研究中列出的研究人员可以访问该驱动器。 签署同意书的打印副本将在手术当天放入患者病历中。 第二份打印副本将放置在奥尔巴尼医疗中心术前病房的上锁文件柜中。 所有患者都有权自愿退出研究。 将记录出院前的任何术中或术后不良事件。

其他筛选程序如下：

我。审查纳入和排除标准。 二. 收集人口统计信息，包括年龄、性别、体重、身高、BMI、美国麻醉学会状态、合并症和药物使用情况。

三. 记录病史。 四. 收集关于术前血细胞比容、肌酐水平和凝血曲线的基线数据。

所有患者都将联合使用 0.75% 布比卡因重度腰椎和骶丛神经阻滞。 全髋关节置换术将通过直接前路入路进行。 将在术中放置一个封闭的抽吸引流管，并记录测量的每日输出量。 在伤口闭合后的术后即刻期间，所有患者的引流管将被夹住 1 小时。 对于B组，伤口闭合完成后通过引流管注入1克氨甲环酸后夹闭引流管。 术后输血将根据术后血红蛋白浓度 <7 g/dl 或血细胞比容 <21 或当患者出现任何与贫血相关的器官功能障碍（例如精神状态改变、呼吸窘迫或心悸）的机构政策决定。 将使用修改后的 Gross 公式计算总失血量，其中，如果进行了回输或异体输血，则总失血量将等于根据血细胞比容变化计算的失血量加上输血量 20-22 .

静脉血栓栓塞的预防将根据我们中心的标准实践进行，包括抗栓塞长袜、间歇性充气加压和手术后第二天的早期物理治疗，阿司匹林 325 毫克，每天两次，从术后第一天开始，一直持续到释放。 1%罗哌卡因7.5ml、肾上腺素1mg/1ml 0.25ml、吗啡10mg/ml 1ml、酮咯酸30mg/ml 1ml、醋酸甲泼尼龙40mg/ml 1ml、生理盐水60ml将除非患者对上述任何药物过敏，否则在闭合前用于包膜周围组织的伤口浸润。 术后，所有患者（A、B 和 C 组）都将接受标准的术后镇痛药物治疗。 所有患者出院时服用普瑞巴林 75 mg 每天两次 (BID)、塞来昔布 200 mg BID、羟考酮/对乙酰氨基酚 5/325 mg 每四小时服用 1-2 片以控制疼痛，阿司匹林 325 mg BID 用于血栓预防，除非他们对上述药物过敏。

研究持续时间 本研究的拟议数据收集期为两年。 患者将不会被带回进行超出正常术后访问时间表的随访。 如果出现任何并发症，他们将被更早地看到。 在他们的访问期间，将专门评估的指标包括伤口感染率和深静脉血栓形成/肺血栓栓塞 (DVT/PE) 的发生率。 将记录急诊就诊和再入院（如果有）。

退出

任何受试者都可以在任何时候退出研究而不会受到影响。 然而，应尽一切努力鼓励受试者完成研究。 如果受试者中止研究，必须对给出的原因进行全面评估，并适当记录在原始文件和电子健康记录中。 如果受试者因不良事件 (AE) 而退出，则必须指明该 AE 作为退出原因。 如果医学上有必要，研究者可以随时终止受试者。 主要研究者可以替换退出的受试者。 此外，符合以下标准的受试者必须退出研究：

• 任何不良事件 (AE) 的发生，需要返回手术室或血管介入放射学程序的术后出血并发症，或实验室异常，根据主要研究者的意见，保证受试者永久退出研究；
• 受试者不合规，定义为拒绝或无法遵守研究计划；
• 应受试者、主要研究者或监管机构的要求
• 对象无法跟进。

C. 受试者人群受试者将是主治整形外科医生执业的有资格进行单侧前路全髋关节置换术的男性和女性患者。 他们必须符合上述纳入标准并愿意参与研究并接受三种氨甲环酸途径中的任何一种。 他们的初级保健医生和/或心脏病专家将在术前对他们进行体检合格评估，否则无论是否纳入研究，他们都会这样做。

D. 研究地点 该研究将在纽约奥尔巴尼新苏格兰大道 43 号奥尔巴尼医疗中心进行，邮编 12208（电话：518-262-4000）和骨与关节中心，华盛顿大道 1367 号，纽约奥尔巴尼，邮编 12206 （电话 518-489-2666）。

E. 数据分析 所有数据指标，包括人口统计变量和主要和次要终点，将被制成 Excel 电子表格（Microsoft Inc., Redmond, WA）。 将使用软件 GraphPad Prism (GraphPad Software Inc., CA) 进行数据分析。 定量数据将使用非定向方差分析 (ANOVA) 和 Tukey 检验进行多重比较分析。 数据的非正态性或异方差性将通过转换或非参数 (Kruskal Wallis) 检验进行校正。 如果正常，则数据将显示为平均值和标准偏差；否则，将显示为中位数和四分位距。 分类数据将使用卡方检验进行分析（如果任何单元格的预期值为 5 或更小，则使用 Fisher 精确检验）。 p 值 <0.05 将被视为具有统计学意义。 全髋关节置换术的风险同样适用于该研究的所有参与者，包括术中骨折、术后感染、深静脉血栓形成、肺栓塞、术后髋关节疼痛以及未来手术的需要。 与使用氨甲环酸有关的并发症包括不可预见的过敏性并发症。

G. 益处 研究受试者可能从参与这项研究中获得的主要益处包括围手术期即刻失血的显着改善。 参加本研究的研究对象的预期益处可能包括住院时间缩短、输血次数减少以及更早取得康复成果。

H. 保密 所有原始数据或其副本（例如，实验室记录、数据表、通信、照片和计算机记录），它们是研究的原始观察和活动的结果，并且是重建和评估所必需的任何研究报告，将由首席研究员保留。 数据来源将是奥尔巴尼医疗中心索里安电子健康记录和骨与关节中心的电子健康记录 (EHR)。 筛查结果和研究期间收集的数据将酌情记录在每个受试者的电子健康记录和/或源文件中。 为了保密，将通过电子健康记录上的数字和/或首字母来识别受试者。 从手术当天开始，研究中包括的所有患者都将获得一个与随机分配的不透明信封相关的数字。 患者与其指定编号之间的唯一关联将存储在上锁办公室的主要研究者上锁的文件柜中。 但是，作为住院患者，所有数据都将以标准方式存储在病历中患者的姓名下。 出院后，数据将由其中一名合作调查员复制到文件中，并存储在患者的保密号码下。 从此时起，所有数据识别信息都将从患者身上去除。

I. 选择 由于术中氨甲环酸的使用已被证明是标准治疗，不使用氨甲环酸的选择会增加出血和术后输血的风险。