Studie som sammenligner aktuell versus intravenøs traneksamsyre ved fremre total hofteproteseplastikk

Detaljert beskrivelse Prospektiv randomisert studie som sammenligner aktuell versus intravenøs traneksamsyre i fremre total hofteprotese A. Studiebakgrunn og formål Hofte- og kneproteser er en av de mest vellykkede prosedyrene for å lindre smerte og korrigere deformitet hos pasienter med degenerativ artritt i hofte og kne. med omtrent 1 million prosedyrer utført hvert år i USA. Imidlertid er disse ledderstatningene forbundet med betydelige mengder blodtap som varierer mellom 500 og 1500 milliliter, noe som ofte krever allogene blodoverføringer i den postoperative perioden. Dette kan føre til forsinkelser i utslipp, fysisk restitusjon og økte komplikasjoner. I tillegg kan det eskalere kostnadene ved totale leddproteser i helseorganisasjoner. Flere strategier har vært brukt tidligere med varierende effekt for å redusere transfusjonsbehov, inkludert preoperativ autolog donasjon, bruk av erytropoietin, intraoperativ hypotensiv anestesi, fibrinspray, celleberging og postoperativ autotransfusjonsavløp. I løpet av det siste tiåret har det anti-fibrinolytiske midlet tranexamsyre, en syntetisk analog av aminosyren lysin, blitt brukt i utstrakt grad ved leddgikt i nedre ekstremiteter for å minimere intraoperativt blodtap. Tranexamsyre forhindrer omdannelsen av plasminogen til plasmin på overflaten av fibrin, og hemmer derved fibrinolyse og reduserer blodtap. Til tross for nesten universell bruk og dokumentert sikkerhet, er det betydelig uenighet angående den optimale administrasjonsmåten med flere studier som dokumenterer tilsvarende effekt av intravenøs og topisk administrasjon, med begge administrasjonsveiene for tiden ansett som standardbehandling i både hofte- og kneproteser. Anekdotisk har seniorforfatteren funnet ut at lokal bruk av tranexamsyre har ført til større postoperativ drenering og reduksjon i hematokrit sammenlignet med intravenøs bruk. Dette kan være sekundært til fravær av tamponadeeffekt med fremre total hofteprotese. Imidlertid har få studier sammenlignet effekten av topisk versus intravenøs bruk av denne medisinen ved direkte fremre total hofteprotese. Derfor, i denne prospektive randomiserte studien, vil etterforskerne forsøke å evaluere om det eksisterer noen signifikant forskjell i de postoperative resultatene av topisk versus intravenøs tranexamsyre etter fremre total hofteprotese.

B. Studiedesign Dette vil være en prospektiv randomisert studie der forsøkspersoner som har utmattet ikke-operativ behandling for hofteartrose og velger total hofteprotese vil bli randomisert i 3 grupper i forholdet 1:1:1 basert på en datamaskingenerert algoritme etter inkluderings- og eksklusjonskriterier som beskrevet nedenfor. Pasientene vil bli rekruttert inn i studien av hovedetterforskeren fra hans praksiskohort. De vil få samtykke til å melde seg på studien av en av medetterforskerne. De vil enten bli rekruttert på kontoret ved Bone and Joint Center, 1367 Washington Avenue, Albany New York eller ved Albany Medical Center, 43 New Scotland Avenue på operasjonsdagen. Pasienter vil bli ytterligere stratifisert i henhold til BMI (kroppsmasseindeks) da dette kan være en forstyrrende variabel som påvirker blodtap. Pasientene vil bli fordelt i 3 grupper som følger: Gruppe A: Intravenøs traneksamsyre i en dose på 1 gram administrert 30 minutter før hudsnitt og 1 gram 3 timer etter prosedyren. (Total dose administrert er 2 gram); Gruppe B: Topisk traneksaminsyre i en dose på 1 gram injisert i det periartikulære vevet før lukking og 1 gram injisert i leddet gjennom drenet etter sårlukking. (Total dose administrert er 2 gram); Gruppe C: Kombinert intravenøst ​​1 gram gitt intravenøst ​​30 minutter før hudsnitt og topisk traneksaminsyre (1 gram) injisert i det periartikulære vevet før lukking. (Total dose administrert er 2 gram). Kvinner som er premenopausale vil ha en graviditetstest før total hofteprotese i henhold til institusjonsprotokollen. Dette vil dekkes av pasientens helseforsikring. Emner vil bli tildelt et unikt identifikasjonsnummer. Hovedetterforskerne vil opprettholde en liste som identifiserer alle forsøkspersonene ved deres identifikasjonsnummer og initialer. Forsøkspersonene vil bli screenet på tidspunktet for planlegging av operasjon i poliklinikken. Studieprosedyrer og informasjon om studiens art vil bli gjennomgått med potensielle forsøkspersoner, og skriftlig informert samtykke vil bli innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer. Alternativt kan pasienter kontaktes på telefon angående studien. I dette tilfellet vil studieinformasjonen bli gjennomgått med emnet over telefon, og forsøkspersonene vil bli bedt om å signere elektronisk et samtykkeskjema sendt via e-post. Pasienter vil få utdelt en flyer når de bestilles for operasjon, som kort beskriver vår studie og informerer dem om at de kan bli kontaktet om studien via telefon. Telefonsamtykket vil bli utført av en av hoved- eller medetterforskerne som er oppført i denne studien. Adobe E-sign-programvare vil bli brukt til å sende personer et samtykkeskjema via e-post etter telefonsamtalen. Pasienten vil få en mulighet til å gjennomgå samtykkedokumentet, og deretter vil etterforskeren foreta en ny samtale til forsøkspersonen for å gjennomgå eventuelle spørsmål eller bekymringer. Observanden og etterforskeren vil signere samtykket elektronisk etter hverandre. Adobe E-signaturprogramvaren gir et dato- og tidsstempel. Etter at samtykket er signert av begge parter vil emnet bli gitt en kopi av det signerte samtykket på e-post. En kopi av samtykket vil bli oppbevart i en sikker nettverksstasjon levert av Albany Medical Center som vil være tilgjengelig for etterforskerne som er oppført i studien. En trykt kopi av det signerte samtykket vil bli lagt inn i pasientskjemaet på operasjonsdatoen. En annen trykt kopi vil bli plassert i et låst arkivskap i den preoperative enheten ved Albany Medical Center. Alle pasienter vil ha rett til frivillig å trekke seg fra studien. Eventuelle intraoperative eller postoperative bivirkninger før utskrivning fra sykehuset vil bli registrert.

Andre screeningprosedyrer er som følger:

Jeg. Gjennomgå inkluderings- og eksklusjonskriterier. ii. Samle inn demografisk informasjon inkludert alder, kjønn, vekt, høyde, BMI, American Society of Anesthesiology status, komorbiditeter og medisinbruk.

iii. Registrer medisinsk historie. iv. Samle inn grunnlinjedata med hensyn til preoperativ hematokrit, kreatininnivåer og koagulasjonsprofil.

Alle pasienter vil ha kombinert spinal med 0,75 % bupivakain tungt med lumbale og sakrale plexusblokker. De totale hofteprotesene vil bli utført gjennom en direkte fremre tilnærming. Et lukket sugedren vil bli plassert intraoperativt og daglige målte uttak vil bli registrert. Drenet vil klemmes fast hos alle pasienter i 1 time i den umiddelbare postoperative perioden etter sårlukking. For gruppe B vil dreneringen klemmes etter at 1 gram tranexamsyre er injisert gjennom dreneringen etter at såret er lukket. Blodtransfusjon postoperativt vil være diktert av den institusjonelle policyen med postoperativ hemoglobinkonsentrasjon på <7 g/dl eller hematokrit på <21, eller når pasienter utviklet anemi-relatert organdysfunksjon som endring av mental status, pustebesvær eller hjertebank. Det totale blodtapet vil bli beregnet ved å bruke en modifikasjon av bruttoformelen der, hvis en reinfusjon eller en allogen transfusjon ble utført, vil det totale blodtapet være lik tapet beregnet fra endringen i hematokrit pluss transfundert volum 20-22 .

Profylakse mot venøs tromboembolisme vil bli administrert i henhold til standard praksis ved vårt senter som inkluderer anti-emboliske strømper, intermitterende pneumatisk kompresjon og tidlig fysioterapi dagen etter operasjonen, aspirin 325 milligram to ganger daglig startet første postoperative dag og fortsatte kl. utflod. Analgetisk skylling med 7,5 ml 1 % ropivakain, 0,25 ml epinefrin 1mg/1ml, 1 ml morfin 10mg/ml, 1 ml Ketorolac 30mg/ml, 1 ml metylprednisolonacetat 40mg/ml og salin 60mg/ml administreres for sårinfiltrasjon i peri-kapselvevet før lukking med mindre pasienten har allergi mot noen av de nevnte medikamentene. Postoperativt vil alle pasienter (gruppe, A, B og C) motta standard postoperative smertestillende medisiner. Alle pasienter vil bli utskrevet med pregabalin 75 mg to ganger daglig (BID), celecoxib 200 mg BID, Oxycodone/acetaminophen 5/325 mg for å ta 1-2 tabletter hver fjerde time etter behov for smertekontroll, og aspirin 325 mg BID for tromboprofylakse med mindre de har allergi mot de nevnte medisinene.

Studiens varighet Den foreslåtte datainnsamlingsperioden for denne studien er to år. Pasienter vil ikke bli brakt tilbake for oppfølging utover deres normale postoperative besøksplan. De vil bli sett tidligere hvis det oppstår komplikasjoner. Under besøkene deres målinger som vil bli spesifikt vurdert inkluderer sårinfeksjonsrater og forekomster av dyp venetrombose/lungetromboembolisme (DVT/PE). Legevaktbesøk og reinnleggelser, hvis noen, vil bli registrert.

Uttak

Enhver av forsøkspersonene kan trekke seg fra studien når som helst uten fordommer. Imidlertid bør alle forsøk gjøres for å oppmuntre forsøkspersoner til å fullføre studien. Dersom et forsøksperson avbryter studien, må årsaken som oppgis vurderes fullstendig og registreres på hensiktsmessig måte i kildedokumentasjonen og den elektroniske helsejournalen. Hvis forsøkspersonen trekkes tilbake på grunn av en uønsket hendelse (AE), må denne AE angis som årsak til tilbaketrekking. Utforskeren kan når som helst avbryte et forsøk hvis det er medisinsk nødvendig. Hovedetterforskeren kan erstatte emner som trekkes tilbake. I tillegg må emner som oppfyller følgende kriterier trekkes fra studiet:

• Forekomst av enhver uønsket hendelse (AE), postoperative blødningskomplikasjoner som krever tilbakevending til operasjonsstuen eller en vaskulær intervensjonsradiologisk prosedyre, eller laboratorieavvik som, etter den primære etterforskerens oppfatning, garanterer pasientens permanente tilbaketrekning fra studien;
• Emnets manglende overholdelse, definert som avslag eller manglende evne til å overholde studieplanen;
• På forespørsel fra forsøkspersonen, primæretterforskeren eller tilsynsmyndigheten
• Emnet går tapt ved oppfølging.

C. Forsøkspopulasjon Forsøkspersonene vil være mannlige og kvinnelige pasienter fra hovedortopedisk kirurg som er kvalifisert for ensidig fremre hofteprotese. De må oppfylle de ovenfor angitte inklusjonskriteriene og være villige til å delta i studien og motta en av de tre rutene for tranexamsyre. De vil bli preoperativt evaluert for medisinsk godkjenning av enten deres primærlege og/eller kardiolog slik de ellers ville gjort uavhengig av studieinkludering.

D. Studiested Studien vil bli utført ved Albany Medical Center, 43 New Scotland Avenue, Albany New York, Zip 12208, (Telefon: 518-262-4000) og Bone and Joint Center, 1367 Washington Avenue, Albany New York, 12206 (Telefon 518-489-2666).

E. Dataanalyse Alle databeregninger inkludert demografiske variabler og primære og sekundære endepunkter vil bli tabellert i et Excel-regneark (Microsoft Inc., Redmond, WA). Dataanalyse vil bli utført ved hjelp av programvaren GraphPad Prism (GraphPad Software Inc., CA). Kvantitative data vil bli analysert ved bruk av ikke-retningsbestemt variansanalyse (ANOVA) med Tukeys test for flere sammenligninger. Ikke-normalitet eller heteroskedastisitet av data vil enten bli korrigert ved transformasjon eller en ikke-parametrisk (Kruskal Wallis) test vil bli brukt. Data vil bli presentert som gjennomsnitt og standardavvik hvis normalt eller median og interkvartilt område hvis ikke. Kategoriske data vil bli analysert ved hjelp av chi-kvadrat-tester (eller Fishers eksakte test hvis noen celles forventede verdi er 5 eller mindre). En p-verdi <0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant. Risikoer for total hofteprotese, som er like gjeldende for alle deltakerne i studien, inkluderer intraoperativ fraktur, postoperativ infeksjon, dyp venetrombose, lungeemboli, postoperativ hoftesmerter og behov for fremtidig kirurgi. Komplikasjoner forbundet med bruk av tranexamsyre inkluderer uforutsette allergiske komplikasjoner.

G. Fordeler Den primære fordelen som studiepersoner kan oppnå ved å være en del av denne studien inkluderer betydelige forbedringer i blodtap i den umiddelbare perioperative perioden. Fordelen som forventes for studiepersoner som er registrert i denne studien, kan omfatte en reduksjon i oppholdstid, færre blodoverføringer og tidligere oppnåelse av rehabiliterende resultater.

H. Konfidensialitet Alle primærdata, eller kopier av disse (f.eks. laboratoriejournaler, datablad, korrespondanse, fotografier og dataposter), som er et resultat av de opprinnelige observasjonene og aktivitetene til studien og er nødvendige for rekonstruksjon og evaluering av enhver studierapport, vil bli oppbevart av hovedetterforskeren. Datakilder vil være Albany Medical Center Sorian elektronisk helsejournal og fra elektronisk helsejournal (EPJ) ved Bone and Joint Center. Resultatene fra screening og data samlet inn i løpet av studien vil bli registrert i elektroniske helsejournaler og/eller kildedokumenter, etter behov, for hvert individ. For å opprettholde konfidensialitet vil forsøkspersonene identifiseres med tall og/eller initialer på de elektroniske helsejournalene. Fra og med operasjonsdagen vil alle pasienter som er inkludert i studien få et nummer knyttet til en tilfeldig tildelt ugjennomsiktig konvolutt. Den eneste assosiasjonen mellom pasienter og deres tildelte nummer vil bli lagret i hovedetterforskerens låste arkivskap på det låste kontoret. Men som innlagt pasient vil alle data bli lagret under pasientens navn i journalen på standard måte. Etter utskrivning vil data kopieres til en fil av en av medetterforskerne og lagres under pasientens konfidensielle nummer. Fra dette tidspunktet vil all dataidentifikasjonsinformasjon bli avidentifisert fra pasienten.

I. Alternativer Siden intraoperativ bruk av traneksamsyre har vist seg å være standardbehandling, øker muligheten for ikke å bruke traneksamsyre risikoen for blødninger og postoperative blodtransfusjoner.