고관절 전치환술에서 국소용과 정맥용 Tranexamic acid 비교 연구

상세 설명 전향적 고관절 전치환술에서 Tranexamic acid 국소 투여와 정맥 주사를 비교한 전향적 무작위 연구 A. 연구 배경 및 목적 고관절 및 슬관절 치환술은 고관절 및 슬관절의 퇴행성 관절염 환자의 통증 완화 및 기형 교정에 가장 성공적인 시술 중 하나입니다. 미국에서 매년 약 100만 건의 절차가 수행됩니다. 그러나 이러한 관절 교체는 500에서 1,500ml 사이의 상당한 양의 혈액 손실과 관련이 있으며 종종 수술 후 기간에 동종 수혈을 필요로 합니다. 이것은 잠재적으로 퇴원 지연, 신체 회복 및 합병증 증가로 이어집니다. 또한 의료 기관의 전체 관절 성형술 비용을 증가시킬 수 있습니다. 과거에는 수술 전 자가 기증, 에리트로포이에틴 사용, 수술 중 저혈압 마취, 피브린 스프레이, 세포 회수, 수술 후 자동 수혈 배액을 포함하여 수혈 요구 사항을 줄이기 위해 다양한 효능을 가진 여러 가지 전략이 사용되었습니다. 지난 10년 동안 아미노산 라이신의 합성 유사체인 항섬유소 용해제인 트라넥삼산은 수술 중 혈액 손실을 최소화하기 위해 하지 관절 성형술에 광범위하게 사용되었습니다. 트라넥삼산은 피브린 표면에서 플라스미노겐이 플라스민으로 전환되는 것을 막아 섬유소 분해를 억제하고 실혈을 줄인다. 거의 보편적인 사용과 문서화된 안전성에도 불구하고, 정맥 및 국소 투여의 동등한 효능을 문서화한 여러 연구를 통해 최적의 투여 경로와 관련하여 상당한 논란이 있으며, 두 투여 경로는 현재 고관절 및 무릎 관절 성형술 모두에서 치료 표준으로 간주됩니다. 선임 저자는 일화적으로 트라넥삼산의 국소 사용이 정맥 사용에 비해 수술 후 배액 및 헤마토크리트 감소를 더 크게 한다는 것을 발견했습니다. 이는 전방 고관절 전치환술에서 탐포네이드 효과가 없기 때문에 이차적일 수 있습니다. 그러나 직접 고관절 전치환술에서 이 약물의 국소 사용과 정맥 사용의 효능을 비교한 연구는 거의 없습니다. 따라서 이 전향적 무작위 연구에서 조사관은 전고관절 전치환술 후 국소 트라넥삼산과 정맥내 트라넥삼산의 수술 후 결과에 유의한 차이가 있는지 평가하려고 시도할 것입니다.

B. 연구 설계 이것은 고관절 골관절염에 대한 비수술적 치료를 소진하고 인공 고관절 전치환술을 선택한 피험자들을 컴퓨터 생성을 기반으로 1:1:1 비율로 3개 그룹으로 무작위 배정하는 전향적 무작위 연구입니다. 아래에 설명된 대로 포함 및 제외 기준을 따르는 알고리즘. 연구 책임자는 자신의 실습 코호트에서 환자를 연구에 모집할 것입니다. 그들은 공동 조사자 중 한 명에 의해 연구에 등록하는 데 동의할 것입니다. 그들은 수술 당일 Bone and Joint Center, 1367 Washington Avenue, Albany New York 또는 Albany Medical Center, 43 New Scotland Avenue에 있는 사무실에서 채용될 것입니다. BMI(체질량 지수)는 실혈에 영향을 미치는 교란 변수일 수 있으므로 환자를 추가로 계층화합니다. 환자는 다음과 같이 3개 그룹으로 분류됩니다. 그룹 A: 피부 절개 30분 전에 투여되는 1g 용량의 정맥 주사 Tranexamic acid와 시술 3시간 후 1g. (총 투여 용량은 2g임); B군: 국소 트라넥삼산 1g을 봉합 전에 관절주위 조직에 주사하고 1g을 상처 봉합 후 배수관을 통해 관절에 주사합니다. (총 투여 용량은 2g임); 그룹 C: 피부 절개 30분 전에 1g을 정맥주사하고 봉합 전에 관절주위 조직에 국소 트라넥삼산(1g)을 주입했습니다. (총 투여량은 2g입니다.) 폐경 전 여성은 제도적 프로토콜에 따라 고관절 전치환술 전에 임신 테스트를 받습니다. 이것은 환자의 건강 보험에 의해 보장됩니다. 피험자에게는 고유 식별 번호가 할당됩니다. 수석 조사자는 피험자 식별 번호와 이니셜로 모든 피험자를 식별하는 목록을 유지합니다. 피험자는 외래 진료소에서 수술 일정을 잡을 때 선별 검사를 받게 됩니다. 연구 절차 및 연구의 성격에 관한 정보는 잠재적 피험자와 함께 검토될 것이며, 연구 관련 절차에 앞서 서면 동의서를 얻을 것입니다. 또는 연구와 관련하여 환자에게 전화로 연락할 수 있습니다. 이 경우 피험자와 전화로 연구정보를 검토하고 이메일로 전송된 동의서에 전자서명을 하도록 한다. 환자는 수술을 예약할 때 연구에 대해 간략히 설명하고 전화를 통해 연구에 대해 연락할 수 있음을 알리는 전단지를 받게 됩니다. 전화 동의는 이 연구에 나열된 주 조사자 또는 공동 조사자 중 한 명이 수행합니다. Adobe E-sign 소프트웨어는 전화 통화 후 이메일을 통해 피험자에게 동의서를 보내는 데 사용됩니다. 환자는 동의 문서를 검토할 기회가 주어지고 조사자는 질문이나 우려 사항을 검토하기 위해 피험자에게 두 번째 전화를 겁니다. 피험자와 조사자는 동의서에 연속적으로 전자 서명을 합니다. Adobe 전자 서명 소프트웨어는 날짜 및 시간 스탬프를 제공합니다. 양 당사자가 동의서에 서명한 후 피험자에게 서명된 동의서 사본이 이메일로 제공됩니다. 동의서 사본은 Albany Medical Center에서 제공하는 보안 네트워크 드라이브에 보관되며 연구에 등록된 조사자가 액세스할 수 있습니다. 서명된 동의서의 인쇄본은 수술 날짜에 환자 차트에 배치됩니다. 두 번째 인쇄본은 Albany Medical Center 수술 전 병동의 잠긴 파일 캐비넷에 보관됩니다. 모든 환자는 연구에서 자발적으로 철회할 권리가 있습니다. 병원에서 퇴원하기 전에 수술 중 또는 수술 후 부작용이 기록됩니다.

기타 심사 절차는 다음과 같습니다.

나. 포함 및 제외 기준을 검토합니다. ii. 연령, 성별, 체중, 키, BMI, 미국마취학회(American Society of Anesthesiology) 상태, 동반질환 및 약물 사용을 포함한 인구통계학적 정보를 수집합니다.

iii. 병력을 기록하십시오. iv. 수술 전 헤마토크리트, 크레아티닌 수치 및 응고 프로필과 관련하여 기본 데이터를 수집합니다.

모든 환자는 척추에 0.75% 부피바카인 중량과 요추 및 천골 신경총 블록이 있는 복합 척추를 갖게 됩니다. 고관절 전치환술은 직접 전방 접근법을 통해 시행됩니다. 닫힌 흡입 배수구는 수술 중에 배치되고 측정된 일일 출력이 기록됩니다. 배액관은 상처 봉합 직후 수술 직후 1시간 동안 모든 환자에게 고정됩니다. 그룹 B의 경우 상처 봉합 완료 후 배액관을 통해 트라넥삼산 1g을 주입한 후 배액관을 고정합니다. 수술 후 수혈은 수술 후 헤모글로빈 농도가 7g/dl 미만이거나 헤마토크리트가 21 미만이거나 환자가 정신 상태의 변화, 호흡 곤란 또는 심계항진과 같은 빈혈 관련 장기 기능 장애를 보이는 제도적 정책에 따라 결정됩니다. 재주입 또는 동종이계 수혈을 수행한 경우 총 혈액 손실은 헤마토크릿의 변화에 ​​수혈된 부피를 더한 값과 동일하게 계산되는 Gross 공식의 수정을 사용하여 계산됩니다 20-22 .

정맥 혈전색전증에 대한 예방은 항색전 스타킹, 간헐적 공기 압박, 수술 다음날 조기 물리 치료를 포함하는 우리 센터의 표준 관행에 따라 시행되며, 수술 후 첫 날부터 매일 2회 아스피린 325밀리그램을 시작하여 다음 날까지 계속됩니다. 해고하다. 7.5ml의 1% Ropivacaine, 0.25ml의 Epinephrine 1mg/1ml, 1ml의 Morphine 10mg/ml, 1ml의 Ketorolac 30mg/ml, 1ml의 methylprednisolone acetate 40mg/ml 및 60ml의 생리 식염수로 진통 세척 환자가 앞서 언급한 약물에 알레르기가 없는 한 폐쇄 전에 피막 주위 조직의 상처 침윤을 위해 투여해야 합니다. 수술 후 모든 환자(그룹, A, B 및 C)는 표준 수술 후 진통제를 투여받습니다. 모든 환자는 프레가발린 75mg 1일 2회(BID), 셀레콕시브 200mg 1일 2회, 옥시코돈/아세트아미노펜 5/325mg을 통증 조절을 위해 필요에 따라 4시간마다 1-2정씩, 그리고 혈전 예방을 위해 아스피린 325mg 1일 2회 투여합니다. 그들은 앞서 언급한 약물에 알레르기가 있습니다.

연구 기간 이 연구의 제안된 데이터 수집 기간은 2년입니다. 정상적인 수술 후 방문 일정 이외의 후속 조치를 위해 환자를 다시 데려오지 않습니다. 합병증이 발생하면 더 일찍 볼 수 있습니다. 그들의 방문 동안 구체적으로 평가될 지표에는 상처 감염률 및 심부정맥 혈전증/폐혈전색전증(DVT/PE) 발생률이 포함됩니다. 응급실 방문 및 재입원(있는 경우)이 기록됩니다.

철수

피험자는 언제든지 편견 없이 연구를 중단할 수 있습니다. 그러나 피험자가 연구를 완료하도록 격려하기 위해 모든 시도를 해야 합니다. 피험자가 연구를 중단하는 경우 제공된 이유를 완전히 평가하고 소스 문서 및 전자 건강 기록에 적절하게 기록해야 합니다. 부작용(AE)으로 인해 피험자가 철회된 경우 해당 AE가 철회 사유로 표시되어야 합니다. 연구자는 의학적으로 필요한 경우 언제든지 피험자를 중단할 수 있습니다. 1차 조사자는 철회된 피험자를 대체할 수 있습니다. 또한 다음 기준을 충족하는 피험자는 연구에서 제외되어야 합니다.

• 부작용(AE)의 발생, 수술실 또는 혈관 개입 방사선 절차로 돌아가야 하는 수술 후 출혈 합병증, 또는 1차 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에서 영구적으로 제외되어야 하는 검사실 이상;
• 연구 일정을 준수하는 것을 거부하거나 준수할 수 없는 것으로 정의되는 피험자 비순응;
• 피험자, 1차 조사자 또는 규제 당국의 요청에 따라
• 후속 조치를 위해 피험자를 잃었습니다.

C. 피험자 모집단 피험자는 일측성 고관절 전치환술을 받을 자격이 있는 주요 정형외과 의사의 진료를 받는 남성 및 여성 환자입니다. 그들은 위에 명시된 포함 기준을 충족해야 하며 연구에 기꺼이 참여하고 트라넥삼산의 세 가지 경로 중 하나를 받아야 합니다. 그들은 연구 포함 여부에 관계없이 수술 전 주치의 및/또는 심장 전문의에 의해 의학적 허가에 대해 평가될 것입니다.

D. 연구 장소 연구는 Albany Medical Center, 43 New Scotland Avenue, Albany New York, Zip 12208, (전화: 518-262-4000) 및 Bone and Joint Center, 1367 Washington Avenue, Albany New York, 12206에서 실시됩니다. (전화 518-489-2666).

E. 데이터 분석 인구통계학적 변수와 1차 및 2차 종점을 포함한 모든 데이터 지표는 Excel 스프레드시트(Microsoft Inc., Redmond, WA)에 표로 작성됩니다. 데이터 분석은 소프트웨어 GraphPad Prism(GraphPad Software Inc., CA)을 사용하여 수행됩니다. 정량적 데이터는 다중 비교를 위한 Tukey의 테스트와 함께 무방향 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 분석됩니다. 데이터의 비정규성 또는 이분산성은 변환에 의해 수정되거나 비모수(Kruskal Wallis) 테스트가 사용됩니다. 데이터는 정상인 경우 평균 및 표준 편차로 표시되고 그렇지 않은 경우 중앙값 및 사분위수 범위로 표시됩니다. 범주형 데이터는 카이제곱 테스트(또는 기대값이 5 이하인 셀이 있는 경우 Fisher의 정확 테스트)을 사용하여 분석됩니다. p-값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 고관절 전치환술의 위험은 연구의 모든 참가자에게 동일하게 적용되며 수술 중 골절, 수술 후 감염, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 수술 후 고관절 통증 및 향후 수술의 필요성을 포함합니다. 트라넥삼산 사용과 관련된 합병증에는 예상치 못한 알레르기 합병증이 포함됩니다.

G. 이점 연구 피험자가 이 연구의 일부가 됨으로써 얻을 수 있는 주요 이점은 수술 직후 기간의 혈액 손실이 상당히 개선된다는 것입니다. 이 연구에 등록한 연구 피험자에게 기대되는 이점에는 입원 기간 단축, 수혈 감소 및 조기 재활 결과 달성이 포함될 수 있습니다.

H. 기밀성 연구의 원래 관찰 및 활동의 결과이며 연구의 재구성 및 평가에 필요한 모든 기본 데이터 또는 그 사본(예: 실험실 기록, 데이터 시트, 서신, 사진 및 컴퓨터 기록) 모든 연구 보고서는 수석 연구원이 보관합니다. 데이터 소스는 Albany Medical Center Sorian 전자 건강 기록 및 Bone and Joint Center의 전자 건강 기록(EHR)입니다. 검사 결과 및 연구 중에 수집된 데이터는 각 피험자에 대해 전자 건강 기록 및/또는 원본 문서에 적절하게 기록됩니다. 기밀 유지를 위해 피험자는 전자 건강 기록의 숫자 및/또는 이니셜로 식별됩니다. 수술 당일부터 연구에 포함된 모든 환자에게 무작위로 할당된 불투명 봉투와 관련된 번호가 제공됩니다. 환자와 할당된 번호 사이의 유일한 연관성은 잠긴 ​​사무실에 있는 주임 조사관의 잠긴 파일 캐비넷에 저장됩니다. 그러나 입원 환자로서 모든 데이터는 표준 방식으로 의료 기록에 환자 이름으로 저장됩니다. 퇴원 후 데이터는 공동 조사자 중 한 명이 파일에 복사하고 환자의 기밀 번호로 저장됩니다. 이 시점부터 모든 데이터 식별 정보는 환자로부터 비식별화됩니다.

I. 옵션 수술 중 트라넥삼산 사용이 표준 치료로 나타났기 때문에 트라넥삼산을 사용하지 않는 옵션은 출혈 및 수술 후 수혈의 위험을 증가시킵니다.