Helyi és intravénás tranexámsav összehasonlító vizsgálata elülső teljes csípőízületi arthroplasztikában

Részletes leírás Prospektív randomizált vizsgálat, amely összehasonlítja a helyi és intravénás tranexámsavat elülső teljes csípőízületi arthroplastiában A. A vizsgálat háttere és célja A csípő- és térdízületi műtét az egyik legsikeresebb eljárás a fájdalom enyhítésére és a deformitás korrekciójára a csípő- és térddegeneratív ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél évente körülbelül 1 millió eljárást hajtanak végre az Egyesült Államokban. Ezek az ízületi pótlások azonban jelentős mennyiségű, 500 és 1500 milliliter közötti vérveszteséggel járnak, ami gyakran allogén vérátömlesztést tesz szükségessé a posztoperatív időszakban. Ez potenciálisan késleltetheti az elbocsátást, fizikai felépülést és fokozott szövődményeket. Ezen túlmenően növelheti a teljes ízületi ízületi műtét költségeit az egészségügyi szervezetekben. A múltban számos, eltérő hatékonyságú stratégiát alkalmaztak a transzfúziós igény csökkentésére, ideértve a műtét előtti autológ adományozást, az eritropoetinhasználatot, az intraoperatív hipotenzív érzéstelenítést, a fibrin sprayt, a sejtmentést és a műtét utáni autotranszfúziós dréneket. Az elmúlt évtizedben az antifibrinolitikus szert, a tranexámsavat, a lizin aminosav szintetikus analógját széles körben használták alsó végtagi ízületi plasztikában az intraoperatív vérveszteség minimalizálása érdekében. A tranexámsav megakadályozza a plazminogén plazminná történő átalakulását a fibrin felületén, ezáltal gátolja a fibrinolízist és csökkenti a vérveszteséget. Szinte univerzális alkalmazása és dokumentált biztonságossága ellenére jelentős ellentmondások vannak az adagolás optimális módját illetően, mivel számos tanulmány dokumentálja az intravénás és helyi adagolás egyenértékű hatékonyságát, és jelenleg mindkét beadási mód standard ellátásnak minősül mind a csípő-, mind a térdízületi plasztika esetében. Anekdotikusan a vezető szerző azt találta, hogy a tranexámsav helyi alkalmazása nagyobb posztoperatív vízelvezetéshez és hematokrit csökkenéshez vezetett az intravénás használathoz képest. Ez másodlagos lehet a tamponád hatás hiánya miatt az elülső teljes csípőízületi műtét során. Azonban kevés tanulmány hasonlította össze ennek a gyógyszernek a helyi és intravénás alkalmazásának hatékonyságát közvetlen elülső teljes csípőízületi műtétben. Ezért ebben a prospektív randomizált vizsgálatban a vizsgálók megpróbálják értékelni, hogy van-e szignifikáns különbség a topikális és az intravénás tranexámsav posztoperatív kimenetelében az elülső teljes csípőízületi műtétet követően.

B. A vizsgálat felépítése Ez egy prospektív, randomizált vizsgálat, amelyben azokat az alanyokat, akik kimerítették a csípőízületi gyulladás nem-operatív kezelését, és teljes csípőízületi műtétet választottak, 3 csoportba osztják 1:1:1 arányban számítógép által generált adatok alapján. algoritmust követve az alábbiakban leírt felvételi és kizárási kritériumokat. A betegeket a vizsgálatvezető bevonja a vizsgálatba a gyakorlati csoportjából. Bármely társvizsgáló beleegyezését adja a vizsgálatba való felvételhez. A műtét napján a Bone and Joint Center, 1367 Washington Avenue, Albany New York vagy az Albany Medical Center, 43 New Scotland Avenue irodájában veszik fel őket. A betegeket a BMI (testtömegindex) szerint tovább osztják, mivel ez zavaró változó lehet, amely befolyásolja a vérveszteséget. A betegeket 3 csoportba osztják az alábbiak szerint: A csoport: Intravénás tranexámsav 1 gramm adagban, 30 perccel a bőrmetszés előtt és 1 grammban 3 órával a beavatkozás után. (A teljes beadott dózis 2 gramm); B csoport: helyileg alkalmazott tranexámsav 1 grammos dózisban a periartikuláris szövetekbe fecskendezve a zárás előtt, és 1 grammos dózisban az ízületbe injektálva a drénen keresztül a sebzárást követően. (A teljes beadott dózis 2 gramm); C csoport: Kombinált intravénás 1 gramm intravénásan adva 30 perccel a bőrmetszés előtt, és helyileg alkalmazott tranexámsavat (1 gramm) a periartikuláris szövetekbe fecskendezve a zárás előtt. (A teljes beadott adag 2 gramm). A premenopauzában lévő nőknél az intézményi protokoll szerint terhességi tesztet kell végezni a teljes csípőízületi műtét előtt. Ezt a beteg egészségbiztosítása fedezi. Az alanyok egyedi azonosító számot kapnak. A vezető kutatók listát vezetnek, amelyben az összes alanyt azonosítják alanyazonosító számuk és kezdőbetűik alapján. Az alanyok szűrése a rendelőintézetben a műtét ütemezésének időpontjában történik. A vizsgálati eljárásokat és a vizsgálat természetére vonatkozó információkat a potenciális alanyokkal felülvizsgálják, és a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt írásos beleegyezést kapnak. Alternatív megoldásként a betegek telefonon is felvehetik a kapcsolatot a vizsgálattal kapcsolatban. Ebben az esetben a vizsgálati információkat telefonon egyeztetjük az alanyal, és felkérjük a vizsgálati alanyokat, hogy elektronikusan írjanak alá egy e-mailben elküldött hozzájárulási űrlapot. A műtétre történő lefoglaláskor a betegek szórólapot kapnak, amely röviden ismerteti vizsgálatunkat, és tájékoztatja őket arról, hogy telefonon felvehetik velük a kapcsolatot a vizsgálattal kapcsolatban. A telefonos beleegyezést a jelen tanulmányban felsorolt ​​elsődleges vagy társnyomozók egyike adja meg. Az Adobe E-sign szoftverrel a telefonbeszélgetést követően e-mailben beleegyező nyilatkozatot küldünk az alanyoknak. A páciens lehetőséget kap a beleegyező dokumentum áttekintésére, majd a vizsgáló egy második felhívást intéz az alanyhoz, hogy megvizsgálja a kérdéseit vagy aggályait. A hozzájárulást az alany és a nyomozó egymás után elektronikusan írja alá. Az Adobe E-signature szoftver dátum- és időbélyegzőt biztosít. Miután a hozzájárulást mindkét fél aláírta, az aláírt hozzájárulás másolatát e-mailben megkapja az alany. A hozzájárulás egy példányát az Albany Medical Center által biztosított biztonságos hálózati meghajtón tárolják, amelyhez hozzáférhetnek a vizsgálatban szereplő vizsgálók. Az aláírt beleegyező nyilatkozat nyomtatott példánya a műtét időpontjában bekerül a betegtáblázatba. A második nyomtatott példányt az Albany Medical Center preoperatív osztályának zárt irattartójában helyezik el. Minden betegnek joga lesz önként kilépni a vizsgálatból. Minden intraoperatív vagy posztoperatív nemkívánatos esemény a kórházból való elbocsátást megelőzően rögzítésre kerül.

Az egyéb szűrési eljárások a következők:

én. Tekintse át a felvételi és kizárási feltételeket. ii. Gyűjtsön demográfiai információkat, beleértve az életkort, nemet, súlyt, magasságot, BMI-t, az Amerikai Aneszteziológiai Társaság állapotát, a társbetegségeket és a gyógyszerhasználatot.

iii. Rögzítse a kórtörténetet. iv. Gyűjtse össze a kiindulási adatokat a műtét előtti hematokritra, kreatininszintre és véralvadási profilra vonatkozóan.

Minden betegnek 0,75%-os bupivakainnal kombinált gerincvelője lesz, ágyéki és keresztcsonti plexus blokkokkal. A teljes csípőízületi műtétet közvetlen elülső megközelítéssel hajtják végre. Műtét közben egy zárt szívócsatorna kerül elhelyezésre, és a napi mért teljesítményt rögzítik. A drént a sebzárás utáni közvetlen posztoperatív időszakban minden betegnél 1 órára rögzítik. A B csoport esetében a drént 1 gramm tranexámsav befecskendezése után rögzítik a drénen keresztül a sebzárás befejezése után. A posztoperatív vérátömlesztést a posztoperatív hemoglobin-koncentráció <7 g/dl vagy a hematokrit <21, illetve ha a betegeknél vérszegénységgel összefüggő szervi működési zavarok, például mentális állapot megváltozása, légzési elégtelenség vagy szívdobogásérzés alakult ki, az intézményi politika határozza meg. A teljes vérveszteséget a Gross-képlet módosításával számítják ki, ahol ha reinfúziót vagy allogén transzfúziót hajtottak végre, a teljes vérveszteség megegyezik a hematokrit változásából számított veszteséggel plusz a transzfundált térfogat 20-22 .

A vénás thromboembolia elleni profilaxis a központunkban bevett gyakorlat szerint történik, amely magában foglalja az antiembóliás harisnyát, az időszakos pneumatikus kompressziót és a korai fizikoterápiát a műtétet követő napon, naponta kétszer 325 milligramm aszpirint a műtét utáni első napon kezdték és kisülés. Fájdalomcsillapító öblítés 7,5 ml 1%-os ropivakainnal, 0,25 ml epinefrinnel 1 mg/1 ml, 1 ml morfinnal 10 mg/ml, 1 ml 30 mg/ml ketorolakkal, 1 ml metilprednizolon-acetáttal 40 mg/ml, normál 6 ml-es sóoldattal be kell adni a perikapszuláris szövetek sebbeszűrődésére a zárás előtt, kivéve, ha a beteg allergiás a fent említett gyógyszerek bármelyikére. A műtét után minden beteg (A, B és C csoport) szokásos posztoperatív fájdalomcsillapító gyógyszereket kap. Minden beteget naponta kétszer 75 mg pregabalinnal (BID), kétszer 200 mg celekoxibbal, 5/325 mg oxikodon/acetaminofénnel kell elbocsátani, hogy négyóránként 1-2 tablettát vegyen be fájdalomcsillapítás céljából, és naponta kétszer 325 mg aszpirint thromboprofilaxis céljából. allergiásak a fent említett gyógyszerekre.

A vizsgálat időtartama A tanulmány javasolt adatgyűjtési időszaka két év. A betegeket a szokásos posztoperatív látogatási ütemtervükön túl nem viszik vissza nyomon követésre. Ha bármilyen komplikáció lép fel, korábban meglátják őket. Látogatásuk során a konkrétan értékelt mutatók közé tartozik a sebfertőzések aránya és a mélyvénás trombózis/tüdőtromboembolia (DVT/PE) előfordulási gyakorisága. A sürgősségi osztály látogatásait és visszafogadásait, ha vannak, rögzítik.

Visszavonás

Bármely alany sérelme nélkül bármikor kiléphet a vizsgálatból. Mindazonáltal minden kísérletet meg kell tenni, hogy a vizsgálati alanyokat a tanulmány befejezésére ösztönözzük. Ha egy alany megszakítja a vizsgálatot, a megadott okot teljes mértékben ki kell értékelni, és megfelelően rögzíteni kell a forrásdokumentációban és az elektronikus egészségügyi nyilvántartásban. Ha az alanyt egy nemkívánatos esemény (AE) miatt vonják vissza, ezt az AE-t kell megjelölni a visszavonás okaként. A vizsgáló bármikor megszakíthatja a vizsgálatot, ha orvosilag szükséges. Az elsődleges vizsgáló lecserélheti a visszavont alanyokat. Ezenkívül a következő kritériumoknak megfelelő alanyokat ki kell vonni a vizsgálatból:

• Bármilyen nemkívánatos esemény (AE), műtét utáni vérzéses szövődmény, amely műtőbe való visszatérést vagy vaszkuláris intervenciós radiológiai beavatkozást igényel, vagy olyan laboratóriumi eltérés, amely az elsődleges vizsgáló véleménye szerint indokolja az alany végleges kivonását a vizsgálatból;
• A tantárgy meg nem felelése, amely a vizsgálati ütemterv betartásának megtagadása vagy képtelensége;
• Az alany, az elsődleges vizsgáló vagy a szabályozó hatóság kérésére
• A tárgy elveszett a nyomon követés miatt.

C. Alanyok populációja Az alanyok az ortopéd főorvosi praxis férfi és nőbetegei, akik jogosultak egyoldali elülső teljes csípőízületi műtétre. Meg kell felelniük a fent megadott felvételi kritériumoknak, és hajlandónak kell lenniük a vizsgálatban való részvételre, és a tranexámsav három módja közül bármelyiket megkapniuk. A műtét előtt az alapellátó orvos és/vagy kardiológus megvizsgálja őket az orvosi engedély szempontjából, ahogy egyébként, függetlenül a vizsgálatba való bevonástól.

D. A vizsgálat helye A vizsgálatot az Albany Medical Center, 43 New Scotland Avenue, Albany New York, Zip 12208, (telefon: 518-262-4000) és Bone and Joint Center, 1367 Washington Avenue, Albany New York, 12206 címen végzik. (Telefon 518-489-2666).

E. Adatelemzés Minden adatmetrika, beleértve a demográfiai változókat, valamint az elsődleges és másodlagos végpontokat, egy Excel-táblázatba kerül (Microsoft Inc., Redmond, WA). Az adatok elemzése a GraphPad Prism szoftverrel (GraphPad Software Inc., CA) történik. A kvantitatív adatokat nem irányított varianciaanalízissel (ANOVA) elemezzük Tukey-teszttel többszörös összehasonlításhoz. Az adatok nem normálisságát vagy heteroszkedaszticitását vagy transzformációval korrigálják, vagy nem paraméteres (Kruskal Wallis) tesztet alkalmaznak. Az adatok átlag és szórás formájában jelennek meg, ha normális, vagy medián és interkvartilis tartomány, ha nem. A kategorikus adatok elemzése khi-négyzet tesztekkel történik (vagy Fisher-féle egzakt teszttel, ha bármely cella várható értéke 5 vagy kevesebb). A p-érték <0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősül. A teljes csípőízületi műtét kockázatai, amelyek a vizsgálat minden résztvevőjére egyaránt vonatkoznak, magukban foglalják az intraoperatív törést, a műtét utáni fertőzést, a mélyvénás trombózist, a tüdőembóliát, a műtét utáni csípőfájdalmat és a jövőbeni műtét szükségességét. A tranexámsav használatával kapcsolatos szövődmények közé tartoznak az előre nem látható allergiás szövődmények.

G. Előnyök A vizsgálati alanyok elsődleges előnye, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban, a vérveszteség jelentős javulása a közvetlen perioperatív időszakban. Az ebbe a vizsgálatba bevont vizsgálati alanyok számára várható előny a tartózkodás időtartamának csökkenése, a kevesebb vérátömlesztés és a rehabilitációs eredmények korábbi elérése lehet.

H. Titoktartás Minden olyan elsődleges adat vagy másolat (pl. laboratóriumi feljegyzések, adatlapok, levelezés, fényképek és számítógépes feljegyzések), amelyek a vizsgálat eredeti megfigyelései és tevékenységei eredménye, és a vizsgálat rekonstrukciójához és értékeléséhez szükségesek. minden vizsgálati jelentést a vezető kutató megőriz. Az adatforrások az Albany Medical Center Sorian elektronikus egészségügyi nyilvántartása és a Bone and Joint Center elektronikus egészségügyi nyilvántartásai (EHR) lesznek. A szűrés eredményeit és a vizsgálat során gyűjtött adatokat minden egyes alany esetében rögzítik az elektronikus egészségügyi nyilvántartásokban és/vagy forrásdokumentumokban. A titoktartás érdekében az alanyokat számok és/vagy kezdőbetűk azonosítják az elektronikus egészségügyi nyilvántartásokban. A műtét napjától kezdődően a vizsgálatba bevont összes beteg egy véletlenszerűen hozzárendelt átlátszatlan borítékhoz társított számot kap. A betegek és a hozzájuk rendelt számok közötti egyetlen kapcsolat a vezető kutató zárt iratszekrényében lesz tárolva a zárt rendelőben. Fekvőbetegként azonban minden adat a beteg neve alatt kerül tárolásra a kórlapon a szokásos módon. Az elbocsátást követően az adatokat a társkutatók egyike egy fájlba másolja, és a páciens bizalmas száma alatt tárolja. Ettől kezdve minden adatazonosító információ mentesül a pácienstől.

I. Lehetőségek Mivel az intraoperatív tranexámsav használata standard ellátásnak bizonyult, a tranexámsav alkalmazásának mellőzése növeli a vérzés és a műtét utáni vérátömlesztés kockázatát.