Tutkimus, jossa verrataan paikallista ja suonensisäistä traneksaamihappoa lonkkanivelleikkauksessa

Yksityiskohtainen kuvaus Prospektiivinen satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan paikallista ja suonensisäistä traneksaamihappoa lonkkanivelleikkauksessa A. Tutkimuksen tausta ja tarkoitus Lonkka- ja polvinivelleikkaus on yksi menestyksekkäimmistä toimenpiteistä kivun lievittämisessä ja epämuodostuman korjaamisessa potilailla, joilla on lonkan ja polven rappeuttava niveltulehdus Yhdysvalloissa tehdään vuosittain noin miljoona toimenpidettä. Näihin nivelleikkauksiin liittyy kuitenkin huomattavia määriä verenhukkaa, joka vaihtelee välillä 500-1500 millilitraa, mikä usein edellyttää allogeenisiä verensiirtoja leikkauksen jälkeisenä aikana. Tämä voi johtaa viivästyksiin kotiutuksessa, fyysiseen palautumiseen ja lisääntyneisiin komplikaatioihin. Lisäksi se voi nostaa nivelnivelleikkausten kokonaiskustannuksia terveydenhuoltoorganisaatioissa. Aiemmin on käytetty useita strategioita, joilla on vaihtelevat tehot verensiirtotarpeiden vähentämiseksi, mukaan lukien ennen leikkausta tapahtuva autologinen luovutus, erytropoietiinin käyttö, intraoperatiivinen hypotensiivinen anestesia, fibriinisumute, solujen pelastus ja leikkauksen jälkeiset autotransfuusiot. Viime vuosikymmenen aikana antifibrinolyyttistä ainetta, traneksaamihappoa, aminohapon lysiinin synteettistä analogia, on käytetty laajasti alaraajojen nivelleikkauksissa minimoimaan leikkauksen sisäisiä verenmenetyksiä. Traneksaamihappo estää plasminogeenin muuttumisen plasmiiniksi fibriinin pinnalla, mikä estää fibrinolyysiä ja vähentää verenhukkaa. Huolimatta sen melkein yleisestä käytöstä ja dokumentoidusta turvallisuudesta, optimaalisesta antoreitistä on olemassa merkittäviä kiistaa useissa tutkimuksissa, jotka dokumentoivat suonensisäisen ja paikallisen annon vastaavan tehokkuuden, ja molempia antoreittejä pidetään tällä hetkellä standardina hoitona sekä lonkka- että polvinivelleikkauksissa. Anekdoottisesti vanhempi kirjoittaja on havainnut, että traneksaamihapon paikallinen käyttö on johtanut parempaan leikkauksen jälkeiseen vedenpoistoon ja hematokriitin laskuun verrattuna suonensisäiseen käyttöön. Tämä voi olla toissijaista tamponadivaikutuksen puuttumisesta anteriorisessa lonkkanivelleikkauksessa. Muutamat tutkimukset ovat kuitenkin vertailleet tämän lääkkeen paikallisen ja suonensisäisen käytön tehokkuutta suorassa etummaisessa lonkkanivelleikkauksessa. Siksi tässä prospektiivisessa satunnaistetussa tutkimuksessa tutkijat yrittävät arvioida, onko paikallisen ja suonensisäisen traneksaamihapon jälkeisissä tuloksissa merkittäviä eroja lonkkanivelleikkauksen jälkeen.

B. Tutkimuksen suunnittelu Tämä on prospektiivinen satunnaistettu tutkimus, jossa henkilöt, jotka ovat käyttäneet loppuun lonkkanivelrikon ei-operatiivisen hoidon ja valinneet täydellisen lonkkanivelleikkauksen, satunnaistetaan kolmeen ryhmään suhteessa 1:1:1 tietokoneella luotujen tietojen perusteella. algoritmi seuraavien sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti alla kuvatulla tavalla. Päätutkija värvää potilaat tutkimukseen omasta työryhmästään. Kuka tahansa tutkijaosapuoli antaa heille suostumuksen osallistua tutkimukseen. Heidät palkataan joko Bone and Joint Centerin toimistoon, 1367 Washington Avenue, Albany New York tai Albany Medical Centeriin, 43 New Scotland Avenue leikkauspäivänä. Potilaat jaetaan edelleen BMI:n (kehon massaindeksin) mukaan, koska tämä voi olla hämmentävä muuttuja, joka vaikuttaa verenhukkaan. Potilaat jaetaan 3 ryhmään seuraavasti: Ryhmä A: Suonensisäinen traneksaamihappo 1 gramman annoksena 30 minuuttia ennen ihon viiltoa ja 1 gramman annos 3 tuntia toimenpiteen jälkeen. (Annettu kokonaisannos on 2 grammaa); Ryhmä B: Paikallinen traneksaamihappo 1 gramman annoksena injektoituna nivelen ympärillä oleviin kudoksiin ennen sulkemista ja 1 gramman annos ruiskutettuna niveleen viemärin kautta haavan sulkemisen jälkeen. (Annettu kokonaisannos on 2 grammaa); Ryhmä C: Yhdistetty suonensisäinen 1 gramma annettuna laskimonsisäisesti 30 minuuttia ennen ihon viiltoa ja paikallisesti käytettävä traneksaamihappo (1 gramma) injektoituna nivelen ympärillä oleviin kudoksiin ennen sulkemista. (Annettu kokonaisannos on 2 grammaa). Premenopausaalisille naisille tehdään raskaustesti ennen lonkkanivelleikkausta laitoksen protokollan mukaisesti. Tämän korvaa potilaan sairausvakuutus. Koehenkilöille annetaan yksilöllinen tunnistenumero. Päätutkijat ylläpitävät luetteloa, josta kaikki tutkittavat yksilöidään niiden tunnusnumeron ja nimikirjaimien perusteella. Koehenkilöt seulotaan poliklinikan leikkauksen aikataulun yhteydessä. Tutkimusmenettelyt ja tutkimuksen luonnetta koskevat tiedot käydään läpi mahdollisten koehenkilöiden kanssa, ja kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä. Vaihtoehtoisesti potilaisiin voidaan ottaa yhteyttä tutkimukseen liittyen puhelimitse. Tässä tapauksessa tutkimustiedot käydään tutkittavan kanssa läpi puhelimitse ja koehenkilöitä pyydetään allekirjoittamaan sähköisesti sähköpostitse lähetettävä suostumuslomake. Potilaat saavat leikkaukseen varatun yhteydessä esitteen, jossa kerrotaan lyhyesti tutkimuksestamme ja kerrotaan, että heihin voidaan ottaa yhteyttä tutkimukseen liittyen puhelimitse. Puhelinsuostumuksen tekee yksi tässä tutkimuksessa luetelluista ensisijaisista tutkijoista tai avustajista. Adobe E-sign -ohjelmistoa käytetään suostumuslomakkeen lähettämiseen sähköpostitse puhelinkeskustelun jälkeen. Potilaalle annetaan tilaisuus tarkastella suostumusasiakirjaa, minkä jälkeen tutkija soittaa toisen puhelun tutkittavalle tarkastellakseen kysymyksiä tai huolenaiheita. Tutkittava ja tutkija allekirjoittavat suostumuksen sähköisesti peräkkäin. Adobe E-signature -ohjelmisto tarjoaa päivämäärä- ja aikaleiman. Kun molemmat osapuolet ovat allekirjoittaneet suostumuksen, toimitettavalle lähetetään kopio allekirjoitetusta suostumuksesta sähköpostitse. Kopio suostumuksesta säilytetään Albany Medical Centerin tarjoamassa suojatussa verkkoasemassa, joka on tutkimuksessa lueteltujen tutkijoiden saatavilla. Painettu kopio allekirjoitetusta suostumuksesta sijoitetaan potilastaulukkoon leikkauspäivänä. Toinen painettu kopio sijoitetaan lukittuun arkistokaappiin Albany Medical Centerin preoperatiivisessa osastossa. Kaikilla potilailla on oikeus vapaaehtoisesti vetäytyä tutkimuksesta. Kaikki leikkauksen sisäiset tai postoperatiiviset haittatapahtumat ennen sairaalasta kotiutumista kirjataan.

Muut seulontamenettelyt ovat seuraavat:

i. Tarkista sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. ii. Kerää demografisia tietoja, mukaan lukien ikä, sukupuoli, paino, pituus, BMI, American Society of Anesthesiology -tila, liitännäissairaudet ja lääkkeiden käyttö.

iii. Tallenna sairaushistoria. iv. Kerää lähtötilannetiedot koskien leikkausta edeltävää hematokriittiä, kreatiniinitasoja ja hyytymisprofiilia.

Kaikilla potilailla on yhdistetty selkärangan 0,75 % bupivakaiinia ja lanne- ja ristiluun plexustukoksia. Lonkan kokonaisnivelleikkaukset suoritetaan suoran anteriorisen lähestymistavan kautta. Leikkauksen aikana sijoitetaan suljettu imuaukko ja päivittäiset mitatut tehot kirjataan. Dreeni suljetaan kaikilla potilailla 1 tunnin ajaksi välittömästi leikkauksen jälkeisenä aikana haavan sulkemisen jälkeen. Ryhmässä B dreeni puristetaan sen jälkeen, kun 1 gramma traneksaamihappoa on ruiskutettu dreenin läpi haavan sulkemisen jälkeen. Verensiirrot leikkauksen jälkeen määräytyvät institutionaalisen politiikan mukaan, jonka mukaan leikkauksen jälkeinen hemoglobiinipitoisuus on <7 g/dl tai hematokriitti <21, tai kun potilaalle kehittyi anemiaan liittyvä elimen toimintahäiriö, kuten henkinen tila, hengitysvaikeudet tai sydämentykytys. Kokonaisverenmenetys lasketaan käyttämällä Grossin kaavan muunnelmaa, jossa, jos uudelleeninfuusio tai allogeeninen verensiirto suoritettiin, kokonaisverenmenetys on yhtä suuri kuin hematokriitin muutoksesta laskettu menetys plus verensiirron tilavuus 20-22 .

Laskimotromboembolian ennaltaehkäisy hoidetaan keskuksessamme tavanomaisen käytännön mukaisesti, joka sisältää antiemboliset sukat, ajoittaisen pneumaattisen kompression ja varhaisen fysioterapian leikkauksen jälkeisenä päivänä, aspiriinia 325 milligrammaa kahdesti päivässä aloitettiin ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä ja jatkuu klo. purkaa. Analgeettinen huuhtelu 7,5 ml:lla 1-prosenttista ropivakaiinia, 0,25 ml:lla epinefriiniä 1 mg/1 ml, 1 ml:lla morfiinia 10 mg/ml, 1 ml:lla ketorolakia 30 mg/ml, 1 ml:lla metyyliprednisoloniasetaattia 40 mg/ml ja normaalia saliinia 6 ml. annetaan haavan infiltraatioon perikapselikudoksissa ennen sulkemista, ellei potilaalla ole allergioita jollekin edellä mainituista lääkkeistä. Leikkauksen jälkeen kaikki potilaat (ryhmät A, B ja C) saavat tavanomaisia ​​postoperatiivisia analgeettisia lääkkeitä. Kaikki potilaat kotiutetaan pregabaliinilla 75 mg kahdesti vuorokaudessa (BID), selekoksibilla 200 mg kahdesti vuorokaudessa, oksikodoni/asetaminofeeni 5/325 mg ottamaan 1-2 tablettia neljän tunnin välein tarpeen mukaan kivun hallintaan ja aspiriinia 325 mg kahdesti vuorokaudessa tromboprofylaksiaa varten, ellei heillä on allergioita edellä mainituille lääkkeille.

Tutkimuksen kesto Tämän tutkimuksen ehdotettu tiedonkeruujakso on kaksi vuotta. Potilaita ei tuoda takaisin seurantaan normaalin postoperatiivisen käyntiaikataulun jälkeen. Ne nähdään aikaisemmin, jos komplikaatioita ilmenee. Heidän vierailunsa aikana erityisesti arvioitavia mittareita ovat haavainfektioiden määrä ja syvälaskimotromboosin/keuhkotromboembolian (DVT/PE) ilmaantuvuus. Päivystyskäynnit ja mahdolliset takaisinotot tallennetaan.

Nosto

Kuka tahansa koehenkilö voi vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman rajoituksia. Koehenkilöitä on kuitenkin pyrittävä kannustamaan suorittamaan tutkimus loppuun. Jos koehenkilö keskeyttää tutkimuksen, on ilmoitettu syy arvioitava perusteellisesti ja kirjattava asianmukaisesti lähdedokumentaatioon ja sähköiseen sairauskertomukseen. Jos koehenkilö vetäytyy haittatapahtuman (AE) vuoksi, tämä AE on ilmoitettava peruutuksen syynä. Tutkija voi keskeyttää tutkimuksen milloin tahansa, jos se on lääketieteellisesti tarpeellista. Ensisijainen tutkija voi korvata poistetut koehenkilöt. Lisäksi seuraavat kriteerit täyttävät koehenkilöt on poistettava tutkimuksesta:

• Minkä tahansa haittatapahtuman (AE) esiintyminen, leikkauksen jälkeiset verenvuotokomplikaatiot, jotka edellyttävät paluuta leikkaussaliin tai verisuoniinterventioradiologista toimenpidettä, tai laboratoriopoikkeavuus, joka ensisijaisen tutkijan mielestä oikeuttaa potilaan pysyvän vetäytymisen tutkimuksesta;
• Kohteen noudattamatta jättäminen, joka määritellään kieltäytymiseksi tai kyvyttömyydeksi noudattaa tutkimusaikataulua;
• Tutkittavan, ensisijaisen tutkijan tai sääntelyviranomaisen pyynnöstä
• Aihe on menetetty seurantaan.

C. Aihepopulaatio Koehenkilöt ovat pääortopedin lääkärin vastaanotolla olevia mies- ja naispotilaita, jotka ovat oikeutettuja yksipuoliseen anterioriseen lonkkanivelleikkaukseen. Heidän on täytettävä edellä mainitut osallistumiskriteerit ja oltava halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja saamaan mitä tahansa kolmesta traneksaamihapon reitistä. Joko perusterveydenhuollon lääkäri ja/tai kardiologi arvioi heiltä ennen leikkausta lääketieteellisen selvityksen, kuten he muutoin tekisivät riippumatta tutkimukseen osallistumisesta.

D. Tutkimuspaikka Tutkimus suoritetaan Albany Medical Centerissä, 43 New Scotland Avenue, Albany New York, Zip 12208, (puhelin: 518-262-4000) ja Bone and Joint Centerissä, 1367 Washington Avenue, Albany New York, 12206 (Puhelin 518-489-2666).

E. Tietojen analysointi Kaikki datametrit, mukaan lukien demografiset muuttujat sekä ensisijaiset ja toissijaiset päätepisteet, taulukoidaan Excel-laskentataulukkoon (Microsoft Inc., Redmond, WA). Tietojen analysointi suoritetaan GraphPad Prism -ohjelmistolla (GraphPad Software Inc., CA). Kvantitatiiviset tiedot analysoidaan käyttämällä suuntaamatonta varianssianalyysiä (ANOVA) Tukeyn testillä useiden vertailujen osalta. Tietojen epänormaalisuus tai heteroskedastisuus korjataan joko muunnolla tai käytetään ei-parametrista (Kruskal Wallis) testiä. Tiedot esitetään keskiarvona ja keskihajonnana, jos normaali, tai mediaani ja interkvartiili, jos ei. Kategoriset tiedot analysoidaan khin neliötesteillä (tai Fisherin tarkalla testillä, jos jonkin solun odotusarvo on 5 tai vähemmän). P-arvoa <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Lonkkanivelleikkauksen riskejä, jotka koskevat yhtä lailla kaikkia tutkimukseen osallistuneita, ovat intraoperatiivinen murtuma, leikkauksen jälkeinen infektio, syvä laskimotukos, keuhkoembolia, leikkauksen jälkeinen lonkkakipu ja tulevan leikkauksen tarve. Traneksaamihapon käyttöön liittyviä komplikaatioita ovat odottamattomat allergiset komplikaatiot.

G. Edut Ensisijainen etu, jonka tutkimushenkilöt voivat saada osallistumisesta tähän tutkimukseen, ovat huomattavat parannukset verenhukassa välittömästi leikkauksen jälkeen. Tähän tutkimukseen osallistuvien tutkimushenkilöiden odotettu hyöty voi sisältää oleskelun keston lyhenemisen, verensiirtojen vähenemisen ja kuntouttavien tulosten aikaisemman saavuttamisen.

H. Luottamuksellisuus Kaikki primaaritiedot tai niiden kopiot (esim. laboratoriotiedot, tietolomakkeet, kirjeenvaihto, valokuvat ja tietokonetallenteet), jotka ovat tulosta tutkimuksen alkuperäisistä havainnoista ja toiminnoista ja ovat välttämättömiä tutkimuksen rekonstruoimiseksi ja arvioimiseksi. Päätutkija säilyttää kaikki tutkimusraportit. Tietolähteinä ovat Albany Medical Center Sorian sähköinen terveystietue ja Bone and Joint Centerin Electronic Health Records (EHR). Seulonnan tulokset ja tutkimuksen aikana kerätyt tiedot kirjataan sähköisiin terveyskertomuksiin ja/tai lähdeasiakirjoihin tapauksen mukaan kunkin koehenkilön osalta. Luottamuksellisuuden säilyttämiseksi tutkittavat tunnistetaan numeroilla ja/tai nimikirjaimilla sähköisissä terveyskertomuksissa. Leikkauspäivästä alkaen kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille annetaan numero, joka liittyy satunnaisesti määrättyyn läpinäkymättömään kirjekuoreen. Ainoa yhteys potilaiden ja heille osoitettujen numeroiden välillä tallennetaan päätutkijan lukittuun arkistokaappiin lukitussa toimistossa. Sairaalapotilaana kaikki tiedot kuitenkin tallennetaan potilaan nimen alle sairauskertomukseen normaalisti. Kotiutuksen jälkeen yksi tutkijoista kopioi tiedot tiedostoon ja tallentaa ne potilaan luottamukselliseen numeroon. Tästä eteenpäin kaikki tiedot tunnistavat tiedot poistetaan potilaalta.

I. Vaihtoehdot Koska leikkauksensisäisen traneksaamihapon käytön on osoitettu olevan tavanomaista hoitoa, mahdollisuus olla käyttämättä traneksaamihappoa lisää verenvuodon ja leikkauksen jälkeisten verensiirtojen riskiä.