二甲双胍治疗结肠癌 (MECORA)

背景：结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见癌症，丹麦每年诊断出 5000 多名患者。

二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物。 几项研究表明，二甲双胍治疗的糖尿病患者结直肠癌的发病率低于其他糖尿病患者，并且该组患者在 CRC 后的生存率也有所提高。

二甲双胍可降低糖尿病患者的血浆葡萄糖，但研究表明二甲双胍还可以抑制癌细胞生长。

可以通过使用免疫组织化学确定特定细胞周期相关蛋白（例如 Ki67（增殖）和裂解的 caspase-3（细胞凋亡））的表达水平来估计肿瘤细胞增殖和凋亡。

细胞增殖和凋亡的水平对肿瘤的发展很重要，但越来越多的证据表明，肿瘤的微环境和患者的免疫反应也起着重要作用。 免疫评分已被引入作为 CRC 的预后标志物。 免疫评分是通过使用免疫组织化学对整个肿瘤载玻片进行 CD3 和 CD8 阳性淋巴细胞染色，然后对其密度进行定量评估和评分来确定的。 与低密度相比，高密度与更好的结果相关。 二甲双胍也可能影响免疫细胞的组成。

众所周知，手术会引起激素和代谢变化的手术应激反应。 应激反应导致术后胰岛素抵抗和高血糖症增加。 胰岛素抵抗和高血糖的程度与术后并发症、再次手术、住院时间和死亡的风险相关。

研究设计：该试验是一项随机、安慰剂对照、双盲试验，旨在研究二甲双胍（干预组）与安慰剂（对照组）对非糖尿病结肠癌患者细胞增殖、代谢和免疫变化的影响。

当患者计划进行手术时，他们会在 Slagelse 医院的门诊就诊时被招募。 同意参与的患者将在手术前 20 天和手术后 10 天随机接受二甲双胍或安慰剂。 血液样本将在随机化时采集，并在研究期间采集 4 次以上。

该研究分为5个子研究：

子研究 1 - 肿瘤水平上的细胞生长：主要结果是确定干预后增殖水平的差异（手术时间）根据基线（结肠镜检查时间）所见水平进行调整。 这是通过对从结肠镜检查和手术后获得的 Ki67 和裂解半胱天冬酶 3 的肿瘤样本进行免疫组织化学染色来检查的。

子研究 2 - 免疫学变化：免疫评分是通过对肿瘤样本进行 CD3 和 CD8 阳性淋巴细胞的免疫组织化学染色来测量的。 分析血液样本的免疫标记物。

子研究 3 - 体外细胞生长：将从二甲双胍或安慰剂治疗的患者获得的血浆添加到培养的结直肠癌细胞中。 通过体外研究确定细胞增殖、迁移和粘附，并分析两组之间的差异。

子研究 4 - 胰岛素抵抗和恢复：使用稳态评估模型 (HOMA) 从空腹葡萄糖和胰岛素水平测量手术前后的胰岛素抵抗。 术后第 1 天和第 2 天 - 主餐前和睡觉前，每天测量 4 次毛细血管葡萄糖水平。

患者感知的恢复质量使用经过验证的“恢复质量 15”问卷的丹麦语版本进行测量。

子研究 5 - 微生物群：将在二甲双胍治疗前后测量粪便样本的微生物群。