결장암에 대한 메트포르민 치료 (MECORA)

배경: 대장암(CRC)은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 암이며 덴마크에서 매년 5000명 이상의 환자가 진단됩니다.

Metformin은 제2형 당뇨병 치료를 위한 선택 약물입니다. 여러 연구에 따르면 다른 당뇨병 환자보다 메트포르민 치료 당뇨병 환자에서 대장암 발병률이 낮고 CRC 후 생존율도 이 그룹에서 개선되었습니다.

메트포르민은 당뇨병 환자의 혈장 포도당을 낮추지만 연구에 따르면 메트포르민은 암세포 성장도 억제하는 것으로 나타났습니다.

면역조직화학을 사용하여 Ki67(증식) 및 절단된 카스파제-3(세포자멸)과 같은 특정 세포 주기 관련 단백질의 발현 수준을 결정함으로써 종양 세포 증식 및 세포사멸을 추정할 수 있습니다.

세포 증식 및 세포 사멸의 수준은 종양 발달에 중요하지만 종양의 미세 환경과 환자의 면역 반응도 중요한 역할을 한다는 증거가 늘어나고 있습니다. 면역 점수는 CRC의 예후 마커로 도입되었습니다. 면역점수는 면역조직화학을 사용하여 CD3 및 CD8 양성 림프구에 대한 전체 종양 슬라이드를 염색한 후 정량적 평가 및 밀도 점수로 결정됩니다. 밀도가 높을수록 밀도가 낮을 ​​때보다 더 나은 결과를 얻을 수 있습니다. 메트포르민이 면역 세포의 구성에도 영향을 미칠 수 있습니다.

수술은 호르몬 및 대사 변화와 함께 외과적 스트레스 반응을 유도하는 것으로 알려져 있습니다. 스트레스 반응은 수술 후 인슐린 저항성과 고혈당증을 증가시킵니다. 인슐린 저항성과 고혈당증의 정도는 수술 후 합병증, 재수술, 입원 기간 및 사망의 위험과 관련이 있습니다.

연구 설계: 이 시험은 위약(대조군)에 대한 메트포르민(개입군)이 대장암에 걸린 비당뇨병 환자의 세포 증식, 대사 및 면역학적 변화에 미치는 영향을 조사하는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 시험입니다.

환자는 수술이 예정된 Slagelse 병원의 외래 진료소를 방문할 때 모집됩니다. 참여에 동의한 환자는 무작위로 수술 전 최대 20일과 수술 후 10일 동안 메트포르민 또는 위약을 투여받게 됩니다. 혈액 샘플은 무작위화 시 그리고 연구 기간 동안 4배 이상 채취될 것입니다.

이 연구는 5개의 하위 연구로 나뉩니다.

하위 연구 1 - 종양 수준에서의 세포 성장: 1차 결과는 기준선(대장내시경 시간)에서 보이는 수준에 대해 조정된 개입(수술 시간) 후 증식 수준의 차이를 결정하는 것입니다. 이것은 Ki67 및 절단된 카스파제 3에 대한 수술 후 및 대장내시경에서 얻은 종양 샘플의 면역조직화학 염색에 의해 검사됩니다.

하위 연구 2 - 면역학적 변화: 면역점수는 CD3 및 CD8 양성 림프구에 대한 종양 샘플의 면역조직화학 염색에 의해 측정됩니다. 면역 마커에 대해 혈액 샘플을 분석합니다.

하위 연구 3 - 체외 세포 성장: 메트포르민 또는 위약 치료 환자로부터 얻은 혈장을 배양액에서 성장한 결장직장암 세포에 첨가합니다. 세포 증식, 이동 및 부착은 시험관 내 연구 및 분석된 두 그룹 간의 차이에 의해 결정됩니다.

하위 연구 4 - 인슐린 저항성 및 회복: 공복 혈당 및 인슐린 수준으로부터 항상성 평가 모델(HOMA)을 사용하여 수술 전후의 인슐린 저항성을 측정합니다. 모세혈관 포도당 수치는 수술 후 1일과 2일(주 식사 전과 취침 전)에 하루 4회 측정합니다.

환자가 인식하는 회복의 질은 검증된 "회복의 질-15" 설문지의 덴마크어 버전을 사용하여 측정됩니다.

하위 연구 5 - 미생물군: 분변 샘플의 미생물군은 메트포르민 치료 전후에 측정됩니다.